Working…
ClinicalTrials.gov
ClinicalTrials.gov Menu
Trial record 46 of 62 for:    Baricitinib

A Study to Test Safety and Efficacy of Baricitinib in Participants With Diabetic Kidney Disease

The safety and scientific validity of this study is the responsibility of the study sponsor and investigators. Listing a study does not mean it has been evaluated by the U.S. Federal Government. Read our disclaimer for details.
 
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01683409
Recruitment Status : Completed
First Posted : September 11, 2012
Results First Posted : July 2, 2017
Last Update Posted : September 30, 2019
Sponsor:
Collaborator:
Incyte Corporation
Information provided by (Responsible Party):
Eli Lilly and Company

Study Type Interventional
Study Design Allocation: Randomized;   Intervention Model: Parallel Assignment;   Masking: Double (Participant, Investigator);   Primary Purpose: Treatment
Condition Diabetic Kidney Disease
Interventions Drug: Baricitinib
Drug: Placebo
Enrollment 130
Recruitment Details The study included a 24-week treatment period and a 4- to 8-week washout period where study drug was discontinued. Time to loss-of-treatment benefit (defined as a failure to maintain a 30% decrease in UACR from baseline) was evaluated at Week 28. Participants who maintained treatment benefit were followed for an additional 4 weeks.
Pre-assignment Details Participants in each baricitinib dose group were classified by their baseline estimated glomerular filtration rate (eGFR) into higher (50 to 70 milliliter [mL]/minute [min]/1.73 meters squared [m²]) and lower (25 to <50 mL/min/1.73 m²) eGFR strata. Participants in the lower strata had their dose adjusted to a lower dose.
Arm/Group Title Placebo Baricitinib 0.75 mg/0.5 mg QD Baricitinib 0.75 mg/0.5 mg BID Baricitinib 1.5 mg/1 mg Baricitinib 4 mg/2.75 mg
Hide Arm/Group Description Placebo administered orally (PO) once a day (QD). Baricitinib 0.75 mg or 0.5 mg administered PO QD. Baricitinib 0.75 mg or 0.5 mg administered PO twice a day (BID). Baricitinib 1.5 mg or 1 mg administered PO QD. Baricitinib 4 milligram (mg) or 2.75 mg administered PO QD.
Period Title: Treatment Period (Weeks 1-24)
Started 27 25 27 26 25
Received at Least One Dose of Study Drug 27 25 26 26 25
Completed 27 21 26 24 23
Not Completed 0 4 1 2 2
Reason Not Completed
Inappropriately Enrolled             0             0             1             0             0
Adverse Event             0             3             0             1             1
Lost to Follow-up             0             1             0             0             0
Withdrawal by Subject             0             0             0             1             1
Period Title: Washout Period 1 (Weeks 25-28)
Started 27 21 26 24 23
Completed 24 17 25 22 20
Not Completed 3 4 1 2 3
Reason Not Completed
Lost to Follow-up             0             0             1             0             0
Protocol Violation             1             0             0             1             0
Withdrawal by Subject             1             0             0             0             1
Physician Decision             1             0             0             0             0
Adverse Event             0             4             0             1             2
Period Title: Washout Period 2 (Weeks 29-32)
Started 6 [1] 6 [2] 8 [3] 6 [4] 12 [5]
Completed 6 6 7 6 9
Not Completed 0 0 1 0 3
Reason Not Completed
Adverse Event             0             0             0             0             3
Physician Decision             0             0             1             0             0
[1]
Study was completed at Week 28 for 18 participants.
[2]
Study was completed at Week 28 for 11 participants.
[3]
Study was completed at Week 28 for 17 participants.
[4]
Study was completed at Week 28 for 16 participants.
[5]
Study was completed at Week 28 for 8 participants.
Arm/Group Title Placebo Baricitinib 0.75/0.5 mg QD Baricitinib 0.75 mg/0.5 mg BID Baricitinib 1.5 mg/1 mg QD Baricitinib 4 mg/2.75 mg Total
Hide Arm/Group Description Placebo administered PO QD. Baricitinib 0.75 mg or 0.5 mg administered PO QD. Baricitinib 0.75 mg or 0.5 mg administered PO BID. Baricitinib 1.5 mg or 1 mg administered PO QD. Baricitinib 4 mg or 2.75 administered PO QD. Total of all reporting groups
Overall Number of Baseline Participants 27 25 26 26 25 129
Hide Baseline Analysis Population Description
All participants that received at least one dose of study drug.
Age, Continuous  
Mean (Standard Deviation)
Unit of measure:  Years
Number Analyzed 27 participants 25 participants 26 participants 26 participants 25 participants 129 participants
64  (9.0) 61  (10.0) 64  (8.3) 61  (10.4) 63  (7.8) 63  (9.1)
Sex: Female, Male  
Measure Type: Count of Participants
Unit of measure:  Participants
Number Analyzed 27 participants 25 participants 26 participants 26 participants 25 participants 129 participants
Female
7
  25.9%
8
  32.0%
5
  19.2%
5
  19.2%
10
  40.0%
35
  27.1%
Male
20
  74.1%
17
  68.0%
21
  80.8%
21
  80.8%
15
  60.0%
94
  72.9%
Ethnicity (NIH/OMB)  
Measure Type: Count of Participants
Unit of measure:  Participants
Number Analyzed 27 participants 25 participants 26 participants 26 participants 25 participants 129 participants
Hispanic or Latino
4
  14.8%
4
  16.0%
6
  23.1%
7
  26.9%
4
  16.0%
25
  19.4%
Not Hispanic or Latino
23
  85.2%
21
  84.0%
20
  76.9%
19
  73.1%
21
  84.0%
104
  80.6%
Unknown or Not Reported
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
Race (NIH/OMB)  
Measure Type: Count of Participants
Unit of measure:  Participants
Number Analyzed 27 participants 25 participants 26 participants 26 participants 25 participants 129 participants
American Indian or Alaska Native
2
   7.4%
2
   8.0%
2
   7.7%
2
   7.7%
1
   4.0%
9
   7.0%
Asian
14
  51.9%
12
  48.0%
12
  46.2%
11
  42.3%
11
  44.0%
60
  46.5%
Native Hawaiian or Other Pacific Islander
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
1
   4.0%
1
   0.8%
Black or African American
2
   7.4%
7
  28.0%
3
  11.5%
0
   0.0%
3
  12.0%
15
  11.6%
White
8
  29.6%
4
  16.0%
9
  34.6%
13
  50.0%
9
  36.0%
43
  33.3%
More than one race
1
   3.7%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
1
   0.8%
Unknown or Not Reported
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
Region of Enrollment  
Measure Type: Count of Participants
Unit of measure:  Participants
Number Analyzed 27 participants 25 participants 26 participants 26 participants 25 participants 129 participants
Puerto Rico
0
   0.0%
1
   4.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
1
   0.8%
United States
14
  51.9%
13
  52.0%
14
  53.8%
14
  53.8%
13
  52.0%
68
  52.7%
Japan
11
  40.7%
10
  40.0%
10
  38.5%
10
  38.5%
11
  44.0%
52
  40.3%
Mexico
2
   7.4%
1
   4.0%
2
   7.7%
2
   7.7%
1
   4.0%
8
   6.2%
1.Primary Outcome
Title Change From Baseline in Urinary Albumin/Creatinine Ratio (UACR) at Week 24
Hide Description UACR is a potential marker of chronic kidney disease, calculated as a ratio of Urinary Albumin and Urinary Creatinine. The least squares mean (LS mean) are from mixed model repeated measures (MMRM) analyses which include treatment, baseline estimated Glomerular Filtration Rate (eGFR) group (higher: 50 to 70 mL/min/1.73m² and lower: 25 to <50 mL/min/1.73m²), visit, treatment-by-visit interaction, baseline UACR, and baseline UACR-by-visit interaction.
Time Frame Baseline, Week 24
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
All randomized participants who received at least one dose of study drug.
Arm/Group Title Placebo Baricitinib 0.75 mg/0.5 mg QD Baricitinib 0.75 mg/0.5 mg BID Baricitinib 1.5 mg/1 mg Baricitinib 4 mg/2.75 mg
Hide Arm/Group Description:
Placebo administered PO QD.
Baricitinib 0.75 mg or 0.5 mg administered PO QD.
Baricitinib 0.75 mg or 0.5 mg administered PO BID.
Baricitinib 1.5 mg or 1 mg administered PO QD.
Baricitinib 4 mg or 2.75 mg administered PO QD.
Overall Number of Participants Analyzed 27 25 26 26 25
Least Squares Mean (Standard Error)
Unit of Measure: milligram/gram (mg/g)
1.12  (0.172) 0.87  (0.155) 0.85  (0.131) 0.91  (0.143) 0.66  (0.111)
2.Secondary Outcome
Title Change From Baseline in Urinary Monocyte Chemotactic Protein 1 (MCP-1)/Creatinine Ratio
Hide Description [Not Specified]
Time Frame Baseline, Week 24
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
Zero participants analyzed. No data analyzed due to urinary MCP-1 and creatinine being measured on different urine samples from different time points and thus not able to correlate.
Arm/Group Title Placebo Baricitinib 0.75 mg/0.5 mg QD Baricitinib 0.75 mg/0.5 mg BID Baricitinib 1.5 mg/1 mg Baricitinib 4 mg/2.75 mg
Hide Arm/Group Description:
Placebo administered PO QD.
Baricitinib 0.75 mg or 0.5 mg administered PO QD.
Baricitinib 0.75 mg or 0.5 mg administered PO BID.
Baricitinib 1.5 mg or 1 mg administered PO QD.
Baricitinib 4 mg or 2.75 mg administered PO QD.
Overall Number of Participants Analyzed 0 0 0 0 0
No data displayed because Outcome Measure has zero total analyzed.
3.Secondary Outcome
Title Change From Baseline in Creatinine Clearance at Week 24
Hide Description Creatinine clearance is the amount of creatinine cleared from kidney within 24 hours. The LS mean was from MMRM analyses which included treatment, baseline eGRF group, visit, treatment-by-visit interaction, baseline Creatinine Clearance, and baseline Creatinine Clearance-by-visit interaction.
Time Frame Baseline, Week 24
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
All randomized participants who received at least one dose of study drug.
Arm/Group Title Placebo Baricitinib 0.75 mg/0.5 mg QD Baricitinib 0.75 mg/0.5 mg BID Baricitinib 1.5 mg/1 mg Baricitinib 4 mg/2.75 mg
Hide Arm/Group Description:
Placebo administered PO QD.
Baricitinib 0.75 mg or 0.5 mg administered PO QD.
Baricitinib 0.75 mg or 0.5 mg administered PO BID.
Baricitinib 1.5 mg or 1 mg administered PO QD.
Baricitinib 4 mg or 2.75 mg administered PO QD.
Overall Number of Participants Analyzed 27 25 26 26 25
Least Squares Mean (Standard Error)
Unit of Measure: milliliter/minute (mL/min)
0.93  (0.070) 1.09  (0.104) 0.86  (0.069) 0.86  (0.069) 0.080  (0.066)
4.Secondary Outcome
Title Change From Baseline in European Quality of Life-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L) at Week 24
Hide Description EQ-5D-5L is a 2-part measurement. The first part is comprised of the following 5 participant-reported dimensions: mobility, self-care, usual activities, pain/discomfort, and anxiety/depression. Each dimension has 5 levels: no problems, slight problems, moderate problems, severe problems, and extreme problems. The responses are used to derive the health state index scores using the United Kingdom (UK) algorithm, with scores ranging from -0.594 to 1, and the United States (US) algorithm, with scores ranging from -0.109 to 1. A higher score indicates better health state. The second part is assessed using a visual analog scale (VAS) that ranged from 0 to 100mm, where 0 is the worst health you can imagine and 100 is the best health you can imagine. The LS means are analyzed using an analysis of covariance (ANCOVA) model with treatment, baseline eGFR group, and baseline VAS score or baseline health state index score as covariates.
Time Frame Baseline, Week 24
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
All randomized participants who received at least one dose of study drug. Missing values were imputed with the last observation carried forward (LOCF) method.
Arm/Group Title Placebo Baricitinib 0.75 mg/0.5 mg QD Baricitinib 0.75 mg/0.5 mg BID Baricitinib 1.5 mg/1 mg Baricitinib 4 mg/2.75 mg
Hide Arm/Group Description:
Placebo administered PO QD.
Baricitinib 0.75 mg or 0.5 mg administered PO QD.
Baricitinib 0.75 mg or 0.5 mg administered PO BID.
Baricitinib 1.5 mg or 1 mg administered PO QD.
Baricitinib 4 mg or 2.75 mg administered PO QD.
Overall Number of Participants Analyzed 27 25 26 26 25
Least Squares Mean (Standard Error)
Unit of Measure: Units on a Scale
Index Score (UK Algorithm) Week 24 0.00  (0.03) -0.03  (0.03) -0.01  (0.03) -0.04  (0.03) 0.00  (0.03)
Index Score (US Algorithm) Week 24 0.00  (0.02) -0.03  (0.02) 0.00  (0.02) -0.03  (0.02) 0.00  (0.02)
Self-Perceived Health Score 2.62  (2.94) -1.97  (3.02) 0.28  (2.95) -5.66  (2.96) 0.37  (3.02)
5.Secondary Outcome
Title Pharmacokinetics (PK): Area Under the Concentration-Time Curve at Steady State (AUC,ss)
Hide Description Evaluable pharmacokinetic concentrations from the 2-week, 4-week, 8-week, 12-week, 16-week, 20-week and 24-week time points were combined and utilized in a population approach to determine the population mean estimate and standard deviation at steady-state.
Time Frame Weeks 2 and 4 (1-2 hours postdose), 8 (3-6 hours postdose), 12 (in fasted state), 16 and 20 (6-9 hours postdose), 24 (in fasted state)
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
All randomized participants who received at least one dose of study drug and had evaluable PK data.
Arm/Group Title Baricitinib 0.75 mg/0.5 mg QD Baricitinib 0.75 mg/0.5 mg BID Baricitinib 1.5 mg/1 mg Baricitinib 4 mg/2.75 mg
Hide Arm/Group Description:
Baricitinib 0.75 mg or 0.5 mg administered PO QD.
Baricitinib 0.75 mg or 0.5 mg administered PO BID.
Baricitinib 1.5 mg or 1 mg administered PO QD.
Baricitinib 4 mg or 2.75 mg administered PO QD.
Overall Number of Participants Analyzed 24 26 26 25
Mean (Standard Deviation)
Unit of Measure: nanomole*hour (nM*hr)
198  (89.9) 286  (92.4) 388  (151) 1250  (577)
Time Frame [Not Specified]
Adverse Event Reporting Description [Not Specified]
 
Arm/Group Title Placebo Baricitinib 0.75 mg/0.5 mg QD Baricitinib 0.75 mg/0.5 mg BID Baricitinib 1.5 mg/1 mg Baricitinib 4 mg/2.75 mg Placebo - Washout 1 Baricitinib 0.75 mg/0.5 mg QD - Washout 1 Baricitinib 0.75 mg/0.5 mg BID - Washout 1 Baricitinib 1.5 mg/1 mg - Washout 1 Baricitinib 4 mg/2.75 mg - Washout 1 Placebo Washout 2 Baricitinib 0.75 mg/0.5 mg QD - Washout 2 Baricitinib 0.75 mg/0.5 mg BID - Washout 2 Baricitinib 1.5 mg/1 mg - Washout 2 Baricitinib 4 mg/2.75 mg - Washout 2
Hide Arm/Group Description Placebo administered PO QD. Baricitinib 0.75 mg or 0.5 mg administered PO QD. Baricitinib 0.75 mg or 0.5 mg administered PO BID. Baricitinib 1.5 mg or 1 mg administered PO QD. Baricitinib 4 mg or 2.75 mg administered PO QD. Placebo administered PO QD. Baricitinib 0.75 mg or 0.5 mg administered PO QD. Baricitinib 0.75 mg or 0.5 mg administered PO BID. Baricitinib 1.5 mg or 1 mg administered PO QD. Baricitinib 4 mg or 2.75 mg administered PO QD. Placebo administered PO QD. Baricitinib 0.75 mg or 0.5 mg administered PO QD. Baricitinib 0.75 mg or 0.5 mg administered PO BID. Baricitinib 1.5 mg or 1 mg administered PO QD. Baricitinib 4 mg or 2.75 mg administered PO QD.
All-Cause Mortality
Placebo Baricitinib 0.75 mg/0.5 mg QD Baricitinib 0.75 mg/0.5 mg BID Baricitinib 1.5 mg/1 mg Baricitinib 4 mg/2.75 mg Placebo - Washout 1 Baricitinib 0.75 mg/0.5 mg QD - Washout 1 Baricitinib 0.75 mg/0.5 mg BID - Washout 1 Baricitinib 1.5 mg/1 mg - Washout 1 Baricitinib 4 mg/2.75 mg - Washout 1 Placebo Washout 2 Baricitinib 0.75 mg/0.5 mg QD - Washout 2 Baricitinib 0.75 mg/0.5 mg BID - Washout 2 Baricitinib 1.5 mg/1 mg - Washout 2 Baricitinib 4 mg/2.75 mg - Washout 2
Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%)
Total   --/--      --/--      --/--      --/--      --/--      --/--      --/--      --/--      --/--      --/--      --/--      --/--      --/--      --/--      --/--    
Show Serious Adverse Events Hide Serious Adverse Events
Placebo Baricitinib 0.75 mg/0.5 mg QD Baricitinib 0.75 mg/0.5 mg BID Baricitinib 1.5 mg/1 mg Baricitinib 4 mg/2.75 mg Placebo - Washout 1 Baricitinib 0.75 mg/0.5 mg QD - Washout 1 Baricitinib 0.75 mg/0.5 mg BID - Washout 1 Baricitinib 1.5 mg/1 mg - Washout 1 Baricitinib 4 mg/2.75 mg - Washout 1 Placebo Washout 2 Baricitinib 0.75 mg/0.5 mg QD - Washout 2 Baricitinib 0.75 mg/0.5 mg BID - Washout 2 Baricitinib 1.5 mg/1 mg - Washout 2 Baricitinib 4 mg/2.75 mg - Washout 2
Affected / at Risk (%) # Events Affected / at Risk (%) # Events Affected / at Risk (%) # Events Affected / at Risk (%) # Events Affected / at Risk (%) # Events Affected / at Risk (%) # Events Affected / at Risk (%) # Events Affected / at Risk (%) # Events Affected / at Risk (%) # Events Affected / at Risk (%) # Events Affected / at Risk (%) # Events Affected / at Risk (%) # Events Affected / at Risk (%) # Events Affected / at Risk (%) # Events Affected / at Risk (%) # Events
Total   2/27 (7.41%)      0/25 (0.00%)      2/26 (7.69%)      2/26 (7.69%)      6/25 (24.00%)      0/27 (0.00%)      0/21 (0.00%)      0/26 (0.00%)      0/24 (0.00%)      0/23 (0.00%)      0/6 (0.00%)      0/6 (0.00%)      1/8 (12.50%)      0/6 (0.00%)      0/12 (0.00%)    
Blood and lymphatic system disorders                               
Anaemia  1  0/27 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 1/25 (4.00%)  1 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Cardiac disorders                               
Aortic valve incompetence  1  0/27 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 1/26 (3.85%)  1 0/25 (0.00%)  0 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Atrial fibrillation  2  1/27 (3.70%)  1 0/25 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Mitral valve incompetence  1  0/27 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 1/26 (3.85%)  1 0/25 (0.00%)  0 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Pericardial effusion  2  1/27 (3.70%)  1 0/25 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Eye disorders                               
Vitreous haemorrhage  1  0/27 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 1/26 (3.85%)  1 0/26 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Gastrointestinal disorders                               
Pancreatitis  2  1/27 (3.70%)  1 0/25 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0 0/6 (0.00%)  0 1/8 (12.50%)  1 0/6 (0.00%)  0 0/12 (0.00%)  0
Immune system disorders                               
Anaphylactic reaction  1  0/27 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 1/26 (3.85%)  1 0/25 (0.00%)  0 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Infections and infestations                               
Gastroenteritis  1  0/27 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 1/26 (3.85%)  1 0/26 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Pneumonia  2  1/27 (3.70%)  1 0/25 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Staphylococcal infection  1  0/27 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 1/25 (4.00%)  1 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Metabolism and nutrition disorders                               
Dehydration  1  0/27 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 1/25 (4.00%)  1 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Hyperkalaemia  1  0/27 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 1/25 (4.00%)  1 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Hypoglycaemia  1  0/27 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 2/25 (8.00%)  2 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Renal and urinary disorders                               
Renal failure acute  2  1/27 (3.70%)  1 0/25 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders                               
Respiratory failure  2  1/27 (3.70%)  1 0/25 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Indicates events were collected by systematic assessment
1
Term from vocabulary, MedDRA 16.0
2
Term from vocabulary, MedDRA 16.1
Show Other (Not Including Serious) Adverse Events Hide Other (Not Including Serious) Adverse Events
Frequency Threshold for Reporting Other Adverse Events 0%
Placebo Baricitinib 0.75 mg/0.5 mg QD Baricitinib 0.75 mg/0.5 mg BID Baricitinib 1.5 mg/1 mg Baricitinib 4 mg/2.75 mg Placebo - Washout 1 Baricitinib 0.75 mg/0.5 mg QD - Washout 1 Baricitinib 0.75 mg/0.5 mg BID - Washout 1 Baricitinib 1.5 mg/1 mg - Washout 1 Baricitinib 4 mg/2.75 mg - Washout 1 Placebo Washout 2 Baricitinib 0.75 mg/0.5 mg QD - Washout 2 Baricitinib 0.75 mg/0.5 mg BID - Washout 2 Baricitinib 1.5 mg/1 mg - Washout 2 Baricitinib 4 mg/2.75 mg - Washout 2
Affected / at Risk (%) # Events Affected / at Risk (%) # Events Affected / at Risk (%) # Events Affected / at Risk (%) # Events Affected / at Risk (%) # Events Affected / at Risk (%) # Events Affected / at Risk (%) # Events Affected / at Risk (%) # Events Affected / at Risk (%) # Events Affected / at Risk (%) # Events Affected / at Risk (%) # Events Affected / at Risk (%) # Events Affected / at Risk (%) # Events Affected / at Risk (%) # Events Affected / at Risk (%) # Events
Total   18/27 (66.67%)      18/25 (72.00%)      17/26 (65.38%)      19/26 (73.08%)      23/25 (92.00%)      5/27 (18.52%)      4/21 (19.05%)      4/26 (15.38%)      7/24 (29.17%)      8/23 (34.78%)      1/6 (16.67%)      2/6 (33.33%)      1/8 (12.50%)      0/6 (0.00%)      3/12 (25.00%)    
Blood and lymphatic system disorders                               
Anaemia  1  1/27 (3.70%)  1 1/25 (4.00%)  1 1/26 (3.85%)  1 2/26 (7.69%)  2 7/25 (28.00%)  7 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Haemolytic anaemia  2  0/27 (0.00%)  0 1/25 (4.00%)  1 0/26 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Nephrogenic anaemia  2  0/27 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 1/25 (4.00%)  1 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Neutropenia  2  0/27 (0.00%)  0 1/25 (4.00%)  1 0/26 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Cardiac disorders                               
Angina unstable  1  1/27 (3.70%)  1 0/25 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 1/27 (3.70%)  1 0/21 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/24 (0.00%)  0 0/23 (0.00%)  0 0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Bundle branch block left  2  0/27 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/27 (0.00%)  0 0/21 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 1/24 (4.17%)  1 0/23 (0.00%)  0 0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Cardiac hypertrophy  2  0/27 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 1/25 (4.00%)  1 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Cardiomegaly  2  0/27 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 1/26 (3.85%)  1 0/25 (0.00%)  0 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Coronary artery disease  2  0/27 (0.00%)  0 1/25 (4.00%)  1 0/26 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Palpitations  2  0/27 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 1/25 (4.00%)  1 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Ear and labyrinth disorders                               
Cerumen impaction  2  0/27 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 1/26 (3.85%)  1 0/25 (0.00%)  0 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Ear pain  1  0/27 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/27 (0.00%)  0 1/21 (4.76%)  1 0/26 (0.00%)  0 0/24 (0.00%)  0 0/23 (0.00%)  0 0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Vertigo  1  1/27 (3.70%)  1 0/25 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0 0/6 (0.00%)  0 1/8 (12.50%)  1 0/6 (0.00%)  0 0/12 (0.00%)  0
Endocrine disorders                               
Hyperparathyroidism  2  0/27 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 1/26 (3.85%)  1 0/26 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Eye disorders                               
Abnormal sensation in eye  2  0/27 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 1/25 (4.00%)  1 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Diabetic retinopathy  2  0/27 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 1/26 (3.85%)  1 0/25 (0.00%)  0 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Dry eye  2  0/27 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/27 (0.00%)  0 0/21 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 1/24 (4.17%)  1 0/23 (0.00%)  0 0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Eye pruritus  2  0/27 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 1/26 (3.85%)  1 0/25 (0.00%)  0 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Vision blurred  2  0/27 (0.00%)  0 1/25 (4.00%)  1 0/26 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Visual acuity reduced  2  0/27 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 1/26 (3.85%)  1 0/25 (0.00%)  0 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Gastrointestinal disorders                               
Abdominal pain upper  1  1/27 (3.70%)  1 0/25 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 1/26 (3.85%)  1 0/25 (0.00%)  0 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Diabetic gastroparesis  2  0/27 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 1/26 (3.85%)  1 0/26 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Diarrhoea  1  2/27 (7.41%)  2 1/25 (4.00%)  1 1/26 (3.85%)  1 0/26 (0.00%)  0 1/25 (4.00%)  1 0/27 (0.00%)  0 0/21 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 1/24 (4.17%)  1 0/23 (0.00%)  0 0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Diverticulum  2  0/27 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 1/26 (3.85%)  1 0/26 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Diverticulum intestinal  2  0/27 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 1/26 (3.85%)  1 0/26 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Dry mouth  2  0/27 (0.00%)  0 1/25 (4.00%)  1 0/26 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Epigastric discomfort  2  0/27 (0.00%)  0 1/25 (4.00%)  1 0/26 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Food poisoning  2  0/27 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 1/26 (3.85%)  1 0/25 (0.00%)  0 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Gastric polyps  2  0/27 (0.00%)  0 1/25 (4.00%)  1 0/26 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Gastritis  2  0/27 (0.00%)  0 1/25 (4.00%)  1 0/26 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 1/25 (4.00%)  1 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Gastrooesophageal reflux disease  2  0/27 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 1/25 (4.00%)  1 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Large intestine polyp  2  0/27 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 1/25 (4.00%)  1 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Nausea  2  0/27 (0.00%)  0 2/25 (8.00%)  2 0/26 (0.00%)  0 1/26 (3.85%)  1 3/25 (12.00%)  4 0/27 (0.00%)  0 0/21 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 1/24 (4.17%)  1 0/23 (0.00%)  0 0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Oesophageal pain  2  0/27 (0.00%)  0 1/25 (4.00%)  1 0/26 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Reflux gastritis  1  1/27 (3.70%)  1 0/25 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Stomatitis  2  0/27 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 1/25 (4.00%)  1 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Umbilical hernia  2  0/27 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 1/26 (3.85%)  1 0/26 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Vomiting  2  0/27 (0.00%)  0 1/25 (4.00%)  1 0/26 (0.00%)  0 2/26 (7.69%)  2 0/25 (0.00%)  0 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
General disorders                               
Chest pain  2  0/27 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 1/26 (3.85%)  1 0/26 (0.00%)  0 1/25 (4.00%)  1 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Chills  2  0/27 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 1/25 (4.00%)  1 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Fatigue  3  0/27 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 2/26 (7.69%)  2 0/26 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/27 (0.00%)  0 1/21 (4.76%)  1 1/26 (3.85%)  1 0/24 (0.00%)  0 1/23 (4.35%)  1 0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Injection site nodule  3  0/27 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/27 (0.00%)  0 0/21 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/24 (0.00%)  0 1/23 (4.35%)  1 0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Malaise  2  0/27 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 1/26 (3.85%)  1 0/25 (0.00%)  0 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Oedema peripheral  1  2/27 (7.41%)  3 0/25 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 1/26 (3.85%)  1 1/25 (4.00%)  1 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Thirst  2  0/27 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 1/26 (3.85%)  1 0/25 (0.00%)  0 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Hepatobiliary disorders                               
Hepatic steatosis  1  1/27 (3.70%)  1 1/25 (4.00%)  1 1/26 (3.85%)  1 1/26 (3.85%)  1 0/25 (0.00%)  0 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Immune system disorders                               
Drug hypersensitivity  2  0/27 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 1/26 (3.85%)  1 0/26 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Food allergy  2  0/27 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 1/25 (4.00%)  1 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Infections and infestations                               
Bronchitis  1  1/27 (3.70%)  1 2/25 (8.00%)  2 0/26 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Cellulitis  2  0/27 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 1/25 (4.00%)  1 0/27 (0.00%)  0 0/21 (0.00%)  0 1/26 (3.85%)  1 0/24 (0.00%)  0 0/23 (0.00%)  0 0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Cystitis  2  0/27 (0.00%)  0 1/25 (4.00%)  1 0/26 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Folliculitis  2  0/27 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 1/25 (4.00%)  1 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Gastroenteritis  1  1/27 (3.70%)  1 0/25 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 2/25 (8.00%)  2 0/27 (0.00%)  0 1/21 (4.76%)  1 0/26 (0.00%)  0 0/24 (0.00%)  0 0/23 (0.00%)  0 0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Helicobacter infection  1  1/27 (3.70%)  1 0/25 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Herpes zoster  2  0/27 (0.00%)  0 1/25 (4.00%)  1 0/26 (0.00%)  0 1/26 (3.85%)  1 0/25 (0.00%)  0 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Infection parasitic  2  0/27 (0.00%)  0 1/25 (4.00%)  1 0/26 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Influenza  2  0/27 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 1/26 (3.85%)  1 1/25 (4.00%)  1 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Localised infection  3  0/27 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/27 (0.00%)  0 0/21 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/24 (0.00%)  0 1/23 (4.35%)  1 0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Lower respiratory tract infection  2  0/27 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/27 (0.00%)  0 0/21 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 1/24 (4.17%)  1 0/23 (0.00%)  0 0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Nasopharyngitis  1  1/27 (3.70%)  1 4/25 (16.00%)  6 4/26 (15.38%)  4 4/26 (15.38%)  4 3/25 (12.00%)  4 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0 1/6 (16.67%)  1 0/8 (0.00%)  0 0/6 (0.00%)  0 0/12 (0.00%)  0
Oral candidiasis  2  0/27 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 1/25 (4.00%)  1 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Oral herpes  2  0/27 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 1/25 (4.00%)  1 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Otitis externa  2  0/27 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 1/26 (3.85%)  1 0/25 (0.00%)  0 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Otitis media  1  0/27 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/27 (0.00%)  0 1/21 (4.76%)  1 0/26 (0.00%)  0 0/24 (0.00%)  0 0/23 (0.00%)  0 0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Pharyngitis  2  0/27 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/27 (0.00%)  0 0/21 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 1/24 (4.17%)  2 0/23 (0.00%)  0 0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Pneumonia  1  1/27 (3.70%)  1 0/25 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 1/25 (4.00%)  1 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Pyelonephritis  3  0/27 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0 0/6 (0.00%)  0 0/8 (0.00%)  0 0/6 (0.00%)  0 1/12 (8.33%)  1
Respiratory tract infection  3  0/27 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  1/6 (16.67%)  1 0/6 (0.00%)  0 0/8 (0.00%)  0 0/6 (0.00%)  0 0/12 (0.00%)  0
Rhinitis  2  0/27 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 1/26 (3.85%)  1 0/25 (0.00%)  0 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Sinusitis  1  1/27 (3.70%)  1 0/25 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 1/26 (3.85%)  2 0/25 (0.00%)  0 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Tinea pedis  1  1/27 (3.70%)  1 0/25 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 1/26 (3.85%)  1 0/25 (0.00%)  0 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Tooth abscess  2  0/27 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 1/26 (3.85%)  1 0/26 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Upper respiratory tract infection  1  1/27 (3.70%)  2 2/25 (8.00%)  2 2/26 (7.69%)  2 2/26 (7.69%)  2 0/25 (0.00%)  0 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Urethritis  2  0/27 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 1/26 (3.85%)  1 0/25 (0.00%)  0 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Urinary tract infection  2  0/27 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 1/26 (3.85%)  2 2/26 (7.69%)  2 1/25 (4.00%)  1 0/27 (0.00%)  0 0/21 (0.00%)  0 1/26 (3.85%)  1 0/24 (0.00%)  0 0/23 (0.00%)  0 0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Viral upper respiratory tract infection  2  0/27 (0.00%)  0 1/25 (4.00%)  1 0/26 (0.00%)  0 1/26 (3.85%)  1 0/25 (0.00%)  0 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Injury, poisoning and procedural complications                               
Arthropod bite  2  0/27 (0.00%)  0 1/25 (4.00%)  1 0/26 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Laceration  2  0/27 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 1/25 (4.00%)  1 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Meniscus injury  2  0/27 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 1/26 (3.85%)  1 0/26 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Muscle strain  1  2/27 (7.41%)  2 0/25 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 1/26 (3.85%)  2 0/25 (0.00%)  0 1/27 (3.70%)  1 0/21 (0.00%)  0 1/26 (3.85%)  1 0/24 (0.00%)  0 0/23 (0.00%)  0 0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Procedural pain  2  0/27 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 1/26 (3.85%)  1 0/25 (0.00%)  0 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Wound secretion  3  0/27 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0 0/6 (0.00%)  0 0/8 (0.00%)  0 0/6 (0.00%)  0 1/12 (8.33%)  1
Investigations                               
Blood creatine phosphokinase increased  1  2/27 (7.41%)  2 1/25 (4.00%)  1 1/26 (3.85%)  1 1/26 (3.85%)  1 3/25 (12.00%)  3 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Blood creatinine increased  2  0/27 (0.00%)  0 2/25 (8.00%)  2 0/26 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 3/25 (12.00%)  4 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Glycosylated haemoglobin increased  2  0/27 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 1/25 (4.00%)  1 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Haematocrit decreased  2  0/27 (0.00%)  0 1/25 (4.00%)  1 0/26 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Haemoglobin decreased  2  0/27 (0.00%)  0 1/25 (4.00%)  1 0/26 (0.00%)  0 1/26 (3.85%)  1 1/25 (4.00%)  1 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Heart rate decreased  2  0/27 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 1/26 (3.85%)  1 0/26 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Lipase increased  2  0/27 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 1/26 (3.85%)  1 0/26 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Occult blood  2  0/27 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 1/25 (4.00%)  1 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Occult blood positive  3  0/27 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0 0/6 (0.00%)  0 0/8 (0.00%)  0 0/6 (0.00%)  0 1/12 (8.33%)  1
Red blood cell count decreased  2  0/27 (0.00%)  0 1/25 (4.00%)  1 0/26 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Vitamin D decreased  1  0/27 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/27 (0.00%)  0 1/21 (4.76%)  1 0/26 (0.00%)  0 0/24 (0.00%)  0 0/23 (0.00%)  0 0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
White blood cells urine positive  2  0/27 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 1/26 (3.85%)  1 0/26 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Metabolism and nutrition disorders                               
Dehydration  1  0/27 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 1/26 (3.85%)  1 1/26 (3.85%)  1 1/25 (4.00%)  1 1/27 (3.70%)  1 0/21 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/24 (0.00%)  0 0/23 (0.00%)  0 0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Diabetes mellitus  2  0/27 (0.00%)  0 3/25 (12.00%)  3 0/26 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/27 (0.00%)  0 0/21 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 1/24 (4.17%)  1 0/23 (0.00%)  0 0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Diabetes mellitus inadequate control  3  0/27 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/27 (0.00%)  0 0/21 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/24 (0.00%)  0 1/23 (4.35%)  1 0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Gout  2  0/27 (0.00%)  0 1/25 (4.00%)  1 0/26 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0 1/6 (16.67%)  1 0/8 (0.00%)  0 0/6 (0.00%)  0 0/12 (0.00%)  0
Hypercalcaemia  4  0/27 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/27 (0.00%)  0 0/21 (0.00%)  0 1/26 (3.85%)  1 0/24 (0.00%)  0 0/23 (0.00%)  0 0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Hyperglycaemia  3  0/27 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/27 (0.00%)  0 0/21 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/24 (0.00%)  0 1/23 (4.35%)  1 0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Hyperkalaemia  1  1/27 (3.70%)  1 0/25 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 1/25 (4.00%)  1 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Hyperlipidaemia  2  0/27 (0.00%)  0 1/25 (4.00%)  1 0/26 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Hyperuricaemia  2  0/27 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 1/26 (3.85%)  1 0/25 (0.00%)  0 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Hypoglycaemia  3  4/27 (14.81%)  5 0/25 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/27 (0.00%)  0 0/21 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/24 (0.00%)  0 1/23 (4.35%)  1 0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Hypokalaemia  2  0/27 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 1/26 (3.85%)  1 0/26 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Iron deficiency  3  0/27 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/27 (0.00%)  0 0/21 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/24 (0.00%)  0 1/23 (4.35%)  1 0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Metabolic acidosis  2  0/27 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 1/26 (3.85%)  1 0/26 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Musculoskeletal and connective tissue disorders                               
Arthralgia  1  1/27 (3.70%)  1 2/25 (8.00%)  2 0/26 (0.00%)  0 2/26 (7.69%)  2 2/25 (8.00%)  2 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Arthritis  2  0/27 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 1/26 (3.85%)  1 0/25 (0.00%)  0 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Back pain  1  1/27 (3.70%)  2 0/25 (0.00%)  0 1/26 (3.85%)  1 0/26 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 1/27 (3.70%)  1 0/21 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/24 (0.00%)  0 0/23 (0.00%)  0 0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Bursitis  3  0/27 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/27 (0.00%)  0 0/21 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/24 (0.00%)  0 1/23 (4.35%)  1 0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Exostosis  2  0/27 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/27 (0.00%)  0 0/21 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 1/24 (4.17%)  1 0/23 (0.00%)  0 0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Flank pain  2  0/27 (0.00%)  0 1/25 (4.00%)  1 0/26 (0.00%)  0 1/26 (3.85%)  1 1/25 (4.00%)  1 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Joint swelling  2  0/27 (0.00%)  0 0/25 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 1/25 (4.00%)  1 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Muscle spasms  1  1/27 (3.70%)  1 0/25 (0.00%)  0 3/26 (11.54%)  3 1/26 (3.85%)  2 0/25 (0.00%)  0 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/12 (0.00%) 
Muscular weakness  2  0/27 (0.00%)  0 1/25 (4.00%)  1 0/26 (0.00%)  0 0/26 (0.00%)  0 1/25 (4.00%)  2 0/27 (0.00%)  0/21 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/24 (0.00%)  0/23 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/8 (0.00%)