Working...
ClinicalTrials.gov
ClinicalTrials.gov Menu

Prevention of Cardiovascular Events (eg, Death From Heart or Vascular Disease, Heart Attack, or Stroke) in Patients With Prior Heart Attack Using Ticagrelor Compared to Placebo on a Background of Aspirin (PEGASUS)

The safety and scientific validity of this study is the responsibility of the study sponsor and investigators. Listing a study does not mean it has been evaluated by the U.S. Federal Government. Read our disclaimer for details.
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01225562
Recruitment Status : Completed
First Posted : October 21, 2010
Results First Posted : December 9, 2015
Last Update Posted : January 25, 2016
Sponsor:
Information provided by (Responsible Party):
AstraZeneca

Study Type Interventional
Study Design Allocation: Randomized;   Intervention Model: Parallel Assignment;   Masking: Quadruple (Participant, Care Provider, Investigator, Outcomes Assessor);   Primary Purpose: Prevention
Conditions Myocardial Infarction
Cardiovascular Death
Atherothrombosis
Stroke
Interventions Drug: Ticagrelor 90 mg
Drug: Ticagrelor 60 mg
Drug: Ticagrelor Placebo
Enrollment 21379
Recruitment Details  
Pre-assignment Details The Participant Flow shows patients randomized. This number is different from patients enrolled in the protocol section which includes patients who were enrolled, but not randomized.
Arm/Group Title Ticagrelor 90 mg Ticagrelor 60 mg Placebo
Hide Arm/Group Description Ticagrelor 90 mg twice daily (BD) Ticagrelor 60 mg twice daily (BD) Matching placebo
Period Title: Overall Study
Started 7050 7045 7067
Completed 6995 6989 7014
Not Completed 55 56 53
Reason Not Completed
Withdrawal by Subject             52             50             52
Lost to Follow-up             3             6             1
Arm/Group Title Ticagrelor 90 mg Ticagrelor 60 mg Placebo Total
Hide Arm/Group Description Ticagrelor 90 mg twice daily (BD) Ticagrelor 60 mg twice daily (BD) Matching placebo Total of all reporting groups
Overall Number of Baseline Participants 7050 7045 7067 21162
Hide Baseline Analysis Population Description
[Not Specified]
Age, Continuous  
Mean (Standard Deviation)
Unit of measure:  Years
Number Analyzed 7050 participants 7045 participants 7067 participants 21162 participants
65.4  (8.4) 65.2  (8.4) 65.4  (8.3) 65.3  (8.3)
Sex: Female, Male  
Measure Type: Count of Participants
Unit of measure:  Participants
Number Analyzed 7050 participants 7045 participants 7067 participants 21162 participants
Female
1682
  23.9%
1661
  23.6%
1717
  24.3%
5060
  23.9%
Male
5368
  76.1%
5384
  76.4%
5350
  75.7%
16102
  76.1%
1.Primary Outcome
Title Kaplan-Meier Estimate of the Percentage of Patients Who Experienced Cardiovascular Death (CV Death), Myocardial Infarction (MI) or Stroke Within 3 Years From Randomization
Hide Description Participants with CV death, MI or Stroke. If no event, censoring occurs at the earliest of the efficacy cut-off date 14 Sep 2014, withdrawal of consent, non-CV death or at the last time point of complete clinical event assessment. Events were adjudicated by a blinded endpoint committee. The Kaplan-Meier estimate reports the percentage of patients who experienced CV Death, MI or stroke within 3 years from randomization
Time Frame Randomization up to 47 months
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
Intention to treat (ITT) population defined as all participants who were randomized to study treatment
Arm/Group Title Ticagrelor 90 mg Ticagrelor 60 mg Placebo
Hide Arm/Group Description:
Ticagrelor 90 mg twice daily (BD)
Ticagrelor 60 mg twice daily (BD)
Matching placebo
Overall Number of Participants Analyzed 7050 7045 7067
Measure Type: Number
Unit of Measure: Percentage of Patients
7.8 7.8 9.0
Show Statistical Analysis 1 Hide Statistical Analysis 1
Statistical Analysis Overview Comparison Group Selection Ticagrelor 90 mg, Placebo
Comments [Not Specified]
Type of Statistical Test Superiority or Other
Comments [Not Specified]
Statistical Test of Hypothesis P-Value 0.0080
Comments [Not Specified]
Method Regression, Cox
Comments [Not Specified]
Method of Estimation Estimation Parameter Hazard Ratio (HR)
Estimated Value 0.85
Confidence Interval (2-Sided) 95%
0.75 to 0.96
Estimation Comments The hazard ratio shows ticagrelor 90 mg hazard / placebo hazard
Show Statistical Analysis 2 Hide Statistical Analysis 2
Statistical Analysis Overview Comparison Group Selection Ticagrelor 60 mg, Placebo
Comments [Not Specified]
Type of Statistical Test Superiority or Other
Comments [Not Specified]
Statistical Test of Hypothesis P-Value 0.0043
Comments [Not Specified]
Method Regression, Cox
Comments [Not Specified]
Method of Estimation Estimation Parameter Hazard Ratio (HR)
Estimated Value 0.84
Confidence Interval (2-Sided) 95%
0.74 to 0.95
Estimation Comments The hazard ratio shows ticagrelor 60 mg hazard / placebo hazard
2.Primary Outcome
Title Kaplan-Meier Estimate of the Percentage of Patients Who Experienced a TIMI Major Bleeding Within 3 Years From First Dose of Study Drug Units: Percentage of Patients
Hide Description A Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) study group major bleeding is defined as any fatal bleeding (leading directly to death within 7 days), any intrcranial bleeding or any clinically overt signs of haemorrhage associated with a drop in Haemoglobin of >= 5g/dL. Events were adjudicated by a clinical events committee. Censoring ocurrs at 7 days following last dose of study drug. The Kaplan-Meier estimate reports the percentage of patients who experienced a TIMI Major bleeding within 3 years from first dose of study drug
Time Frame First dosing up to 48 months
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
The safety analysis set defined as all patients who took at least one dose of study drug
Arm/Group Title Ticagrelor 90 mg Ticagrelor 60 mg Placebo
Hide Arm/Group Description:
Ticagrelor 90 mg twice daily (BD)
Ticagrelor 60 mg twice daily (BD)
Matching placebo
Overall Number of Participants Analyzed 6988 6958 6996
Measure Type: Number
Unit of Measure: Percentage of Patients
2.6 2.3 1.1
Show Statistical Analysis 1 Hide Statistical Analysis 1
Statistical Analysis Overview Comparison Group Selection Ticagrelor 90 mg, Placebo
Comments [Not Specified]
Type of Statistical Test Superiority or Other
Comments [Not Specified]
Statistical Test of Hypothesis P-Value <0.0001
Comments [Not Specified]
Method Regression, Cox
Comments [Not Specified]
Method of Estimation Estimation Parameter Hazard Ratio (HR)
Estimated Value 2.69
Confidence Interval (2-Sided) 95%
1.96 to 3.70
Estimation Comments The hazard ratio shows ticagrelor 90 mg hazard / placebo hazard
Show Statistical Analysis 2 Hide Statistical Analysis 2
Statistical Analysis Overview Comparison Group Selection Ticagrelor 60 mg, Placebo
Comments [Not Specified]
Type of Statistical Test Superiority or Other
Comments [Not Specified]
Statistical Test of Hypothesis P-Value <0.0001
Comments [Not Specified]
Method Regression, Cox
Comments [Not Specified]
Method of Estimation Estimation Parameter Hazard Ratio (HR)
Estimated Value 2.32
Confidence Interval (2-Sided) 95%
1.68 to 3.21
Estimation Comments The hazard ratio shows ticagrelor 60 mg hazard / placebo hazard
3.Secondary Outcome
Title Kaplan-Meier Estimate of the Percentage of Patients Who Experienced Cardiovascular Death (CV Death) Within 3 Years From Randomization
Hide Description Participants with CV death. If no event, censoring occurs at the earliest of the efficacy cut-off date 14 Sep 2014, withdrawal of consent, non-CV death or at the last time point of complete clinical event assessment. Events were adjudicated by a blinded endpoint committee. The Kaplan-Meier estimate reports the percentage of patients who experienced CV Death within 3 years from randomization
Time Frame Randomization up to 47 months
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
Intention to treat (ITT) population defined as all participants who were randomized to study treatment
Arm/Group Title Ticagrelor 90 mg Ticagrelor 60 mg Placebo
Hide Arm/Group Description:
Ticagrelor 90 mg twice daily (BD)
Ticagrelor 60 mg twice daily (BD)
Matching placebo
Overall Number of Participants Analyzed 7050 7045 7067
Measure Type: Number
Unit of Measure: Percentage of Patients
2.9 2.9 3.4
Show Statistical Analysis 1 Hide Statistical Analysis 1
Statistical Analysis Overview Comparison Group Selection Ticagrelor 90 mg, Placebo
Comments [Not Specified]
Type of Statistical Test Superiority or Other
Comments [Not Specified]
Statistical Test of Hypothesis P-Value 0.1547
Comments [Not Specified]
Method Regression, Cox
Comments [Not Specified]
Method of Estimation Estimation Parameter Hazard Ratio (HR)
Estimated Value 0.87
Confidence Interval (2-Sided) 95%
0.71 to 1.06
Estimation Comments The hazard ratio shows ticagrelor 90 mg hazard / placebo hazard
Show Statistical Analysis 2 Hide Statistical Analysis 2
Statistical Analysis Overview Comparison Group Selection Ticagrelor 60 mg, Placebo
Comments [Not Specified]
Type of Statistical Test Superiority or Other
Comments [Not Specified]
Statistical Test of Hypothesis P-Value 0.0676
Comments [Not Specified]
Method Regression, Cox
Comments [Not Specified]
Method of Estimation Estimation Parameter Hazard Ratio (HR)
Estimated Value 0.83
Confidence Interval (2-Sided) 95%
0.68 to 1.01
Estimation Comments The hazard ratio shows ticagrelor 60 mg hazard / placebo hazard
4.Secondary Outcome
Title Kaplan-Meier Estimate of the Percentage of Patients Who Died From Any Cause Within 3 Years From Randomization
Hide Description Participants with death from any cause. If no event, censoring occurs at the earliest of the efficacy cut-off date 14 Sep 2014, withdrawal of consent or the last time point the particapant was known to be alive. Events were adjudicated by a blinded endpoint committee. The Kaplan-Meier estimate reports the percentage of patients who died from any cause within 3 years from randomization
Time Frame Randomization up to 47 months
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
Intention to treat (ITT) population defined as all participants who were randomized to study treatment
Arm/Group Title Ticagrelor 90 mg Ticagrelor 60 mg Placebo
Hide Arm/Group Description:
Ticagrelor 90 mg twice daily (BD)
Ticagrelor 60 mg twice daily (BD)
Matching placebo
Overall Number of Participants Analyzed 7050 7045 7067
Measure Type: Number
Unit of Measure: Percentage of Patients
5.1 4.7 5.2
Show Statistical Analysis 1 Hide Statistical Analysis 1
Statistical Analysis Overview Comparison Group Selection Ticagrelor 90 mg, Placebo
Comments [Not Specified]
Type of Statistical Test Superiority or Other
Comments [Not Specified]
Statistical Test of Hypothesis P-Value 0.9851
Comments [Not Specified]
Method Regression, Cox
Comments [Not Specified]
Method of Estimation Estimation Parameter Hazard Ratio (HR)
Estimated Value 1.00
Confidence Interval (2-Sided) 95%
0.86 to 1.16
Estimation Comments The hazard ratio shows ticagrelor 90 mg hazard / placebo hazard
Show Statistical Analysis 2 Hide Statistical Analysis 2
Statistical Analysis Overview Comparison Group Selection Ticagrelor 60 mg, Placebo
Comments [Not Specified]
Type of Statistical Test Superiority or Other
Comments [Not Specified]
Statistical Test of Hypothesis P-Value 0.1350
Comments [Not Specified]
Method Regression, Cox
Comments [Not Specified]
Method of Estimation Estimation Parameter Hazard Ratio (HR)
Estimated Value 0.89
Confidence Interval (2-Sided) 95%
0.76 to 1.04
Estimation Comments The hazard ratio shows ticagrelor 60 mg hazard / placebo hazard
Time Frame [Not Specified]
Adverse Event Reporting Description Adverse events are reported for the safety analysis set, that is patients who received at least one dose of study drug. Hence the number of participants at risk is different from the total number in Participant Flow, which includes all randomized patients.
 
Arm/Group Title Placebo Ticagrelor 60mg bd Ticagrelor 90mg bd
Hide Arm/Group Description [Not Specified] [Not Specified] [Not Specified]
All-Cause Mortality
Placebo Ticagrelor 60mg bd Ticagrelor 90mg bd
Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%)
Total   --/--      --/--      --/--    
Show Serious Adverse Events Hide Serious Adverse Events
Placebo Ticagrelor 60mg bd Ticagrelor 90mg bd
Affected / at Risk (%) # Events Affected / at Risk (%) # Events Affected / at Risk (%) # Events
Total   1757/6996 (25.11%)      1853/6958 (26.63%)      1918/6988 (27.45%)    
Blood and lymphatic system disorders       
Anaemia  1  9/6996 (0.13%)  9 5/6958 (0.07%)  5 12/6988 (0.17%)  12
Anaemia macrocytic  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Anaemia megaloblastic  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Anaemia of chronic disease  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Anaemia of malignant disease  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 2/6988 (0.03%)  7
Anaemia vitamin B12 deficiency  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Aplastic anaemia  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Coagulation factor deficiency  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Coagulopathy  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 1/6988 (0.01%)  1
Febrile neutropenia  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 1/6988 (0.01%)  1
Haemolysis  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Haemorrhagic anaemia  1  2/6996 (0.03%)  2 7/6958 (0.10%)  7 4/6988 (0.06%)  4
Heparin-induced thrombocytopenia  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Hypercoagulation  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Hypochromic anaemia  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Immune thrombocytopenic purpura  1  0/6996 (0.00%)  0 2/6958 (0.03%)  2 0/6988 (0.00%)  0
Increased tendency to bruise  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 2/6988 (0.03%)  2
Iron deficiency anaemia  1  3/6996 (0.04%)  3 11/6958 (0.16%)  11 24/6988 (0.34%)  25
Leukocytosis  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Leukopenia  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 2/6988 (0.03%)  2
Lymphadenopathy  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Microcytic anaemia  1  2/6996 (0.03%)  2 5/6958 (0.07%)  5 4/6988 (0.06%)  4
Nephrogenic anaemia  1  0/6996 (0.00%)  0 2/6958 (0.03%)  2 2/6988 (0.03%)  2
Neutropenia  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Normochromic normocytic anaemia  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 3/6988 (0.04%)  3
Pancytopenia  1  0/6996 (0.00%)  0 3/6958 (0.04%)  3 2/6988 (0.03%)  2
Pernicious anaemia  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Splenic haemorrhage  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Splenomegaly  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Spontaneous haematoma  1  3/6996 (0.04%)  3 1/6958 (0.01%)  1 2/6988 (0.03%)  2
Spontaneous haemorrhage  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Thrombocytopenia  1  6/6996 (0.09%)  6 2/6958 (0.03%)  2 8/6988 (0.11%)  8
Cardiac disorders       
Acute coronary syndrome  1  3/6996 (0.04%)  3 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Acute left ventricular failure  1  5/6996 (0.07%)  6 1/6958 (0.01%)  1 3/6988 (0.04%)  3
Acute myocardial infarction  1  28/6996 (0.40%)  28 20/6958 (0.29%)  20 19/6988 (0.27%)  19
Adams-Stokes syndrome  1  1/6996 (0.01%)  1 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Angina pectoris  1  51/6996 (0.73%)  53 45/6958 (0.65%)  47 51/6988 (0.73%)  55
Angina unstable  1  3/6996 (0.04%)  3 2/6958 (0.03%)  2 4/6988 (0.06%)  4
Aortic valve disease  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Aortic valve stenosis  1  2/6996 (0.03%)  2 2/6958 (0.03%)  3 3/6988 (0.04%)  3
Arrhythmia  1  1/6996 (0.01%)  1 3/6958 (0.04%)  3 2/6988 (0.03%)  2
Arrhythmia supraventricular  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Arteriosclerosis coronary artery  1  2/6996 (0.03%)  2 2/6958 (0.03%)  2 1/6988 (0.01%)  1
Atrial fibrillation  1  67/6996 (0.96%)  73 94/6958 (1.35%)  104 74/6988 (1.06%)  88
Atrial flutter  1  16/6996 (0.23%)  20 14/6958 (0.20%)  15 13/6988 (0.19%)  13
Atrial tachycardia  1  4/6996 (0.06%)  4 2/6958 (0.03%)  2 0/6988 (0.00%)  0
Atrial thrombosis  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Atrioventricular block  1  1/6996 (0.01%)  1 5/6958 (0.07%)  5 3/6988 (0.04%)  3
Atrioventricular block complete  1  13/6996 (0.19%)  14 6/6958 (0.09%)  6 3/6988 (0.04%)  3
Atrioventricular block second degree  1  5/6996 (0.07%)  5 3/6958 (0.04%)  3 4/6988 (0.06%)  4
Bifascicular block  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Bradyarrhythmia  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 2/6988 (0.03%)  2
Bradycardia  1  2/6996 (0.03%)  2 7/6958 (0.10%)  7 7/6988 (0.10%)  7
Bundle branch block left  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Bundle branch block right  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Cardiac arrest  1  6/6996 (0.09%)  6 8/6958 (0.11%)  8 7/6988 (0.10%)  8
Cardiac asthma  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Cardiac failure  1  58/6996 (0.83%)  73 53/6958 (0.76%)  70 54/6988 (0.77%)  69
Cardiac failure acute  1  6/6996 (0.09%)  6 6/6958 (0.09%)  6 4/6988 (0.06%)  4
Cardiac failure chronic  1  14/6996 (0.20%)  16 11/6958 (0.16%)  19 19/6988 (0.27%)  25
Cardiac failure congestive  1  51/6996 (0.73%)  60 53/6958 (0.76%)  79 70/6988 (1.00%)  97
Cardiac hypertrophy  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Cardiac perforation  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Cardiac tamponade  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Cardiac valve disease  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Cardiac ventricular thrombosis  1  3/6996 (0.04%)  3 2/6958 (0.03%)  2 1/6988 (0.01%)  1
Cardio-respiratory arrest  1  7/6996 (0.10%)  7 6/6958 (0.09%)  6 6/6988 (0.09%)  7
Cardiogenic shock  1  10/6996 (0.14%)  10 9/6958 (0.13%)  9 4/6988 (0.06%)  5
Cardiomyopathy  1  1/6996 (0.01%)  1 2/6958 (0.03%)  2 2/6988 (0.03%)  2
Cardiopulmonary failure  1  1/6996 (0.01%)  1 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Cardiovascular insufficiency  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Conduction disorder  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Cor pulmonale chronic  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Coronary artery disease  1  6/6996 (0.09%)  6 8/6958 (0.11%)  8 6/6988 (0.09%)  6
Coronary artery occlusion  1  1/6996 (0.01%)  1 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Coronary artery stenosis  1  3/6996 (0.04%)  3 2/6958 (0.03%)  2 6/6988 (0.09%)  6
Coronary artery thrombosis  1  0/6996 (0.00%)  0 2/6958 (0.03%)  2 0/6988 (0.00%)  0
Dressler's syndrome  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 2/6988 (0.03%)  2
Gastrocardiac syndrome  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Heart valve incompetence  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Intracardiac thrombus  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Ischaemic cardiomyopathy  1  2/6996 (0.03%)  2 1/6958 (0.01%)  1 8/6988 (0.11%)  8
Left ventricular dysfunction  1  1/6996 (0.01%)  1 2/6958 (0.03%)  2 1/6988 (0.01%)  1
Left ventricular failure  1  4/6996 (0.06%)  4 1/6958 (0.01%)  1 4/6988 (0.06%)  4
Low cardiac output syndrome  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Mitral valve calcification  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Mitral valve incompetence  1  4/6996 (0.06%)  4 7/6958 (0.10%)  8 0/6988 (0.00%)  0
Mitral valve prolapse  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Myocardial fibrosis  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Myocardial infarction  1  11/6996 (0.16%)  11 9/6958 (0.13%)  9 10/6988 (0.14%)  10
Myocardial ischaemia  1  3/6996 (0.04%)  3 1/6958 (0.01%)  1 3/6988 (0.04%)  4
Myocardial oedema  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Myocardial rupture  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Myocarditis  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Nodal arrhythmia  1  2/6996 (0.03%)  2 1/6958 (0.01%)  2 0/6988 (0.00%)  0
Nodal rhythm  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Palpitations  1  3/6996 (0.04%)  3 3/6958 (0.04%)  3 2/6988 (0.03%)  2
Pericardial effusion  1  4/6996 (0.06%)  4 2/6958 (0.03%)  2 0/6988 (0.00%)  0
Pericardial haemorrhage  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Pericarditis  1  2/6996 (0.03%)  2 1/6958 (0.01%)  1 3/6988 (0.04%)  4
Pulseless electrical activity  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Right ventricular failure  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Sick sinus syndrome  1  7/6996 (0.10%)  8 7/6958 (0.10%)  7 8/6988 (0.11%)  9
Sinoatrial block  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Sinus arrest  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 1/6988 (0.01%)  1
Sinus arrhythmia  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Sinus bradycardia  1  7/6996 (0.10%)  7 7/6958 (0.10%)  7 12/6988 (0.17%)  12
Sinus tachycardia  1  2/6996 (0.03%)  2 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Subendocardial ischaemia  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Supraventricular extrasystoles  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Supraventricular tachycardia  1  5/6996 (0.07%)  5 4/6958 (0.06%)  4 4/6988 (0.06%)  4
Systolic dysfunction  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 3/6988 (0.04%)  4
Tachyarrhythmia  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Tachycardia  1  5/6996 (0.07%)  5 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Tachycardia paroxysmal  1  2/6996 (0.03%)  2 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Ventricular arrhythmia  1  3/6996 (0.04%)  3 2/6958 (0.03%)  3 1/6988 (0.01%)  1
Ventricular dysfunction  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Ventricular extrasystoles  1  4/6996 (0.06%)  4 4/6958 (0.06%)  6 3/6988 (0.04%)  3
Ventricular fibrillation  1  9/6996 (0.13%)  9 11/6958 (0.16%)  11 4/6988 (0.06%)  4
Ventricular tachycardia  1  12/6996 (0.17%)  12 17/6958 (0.24%)  20 17/6988 (0.24%)  20
Congenital, familial and genetic disorders       
Atrial septal defect  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Ear and labyrinth disorders       
Acute vestibular syndrome  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Auricular perichondritis  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 1/6988 (0.01%)  1
Deafness  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Deafness unilateral  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Inner ear disorder  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Meniere's disease  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Middle ear effusion  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Presbyacusis  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Sudden hearing loss  1  1/6996 (0.01%)  1 2/6958 (0.03%)  2 1/6988 (0.01%)  1
Tympanic membrane perforation  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Vertigo  1  7/6996 (0.10%)  8 3/6958 (0.04%)  3 4/6988 (0.06%)  5
Vertigo labyrinthine  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Vertigo positional  1  3/6996 (0.04%)  3 5/6958 (0.07%)  5 6/6988 (0.09%)  7
Endocrine disorders       
Autoimmune thyroiditis  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Goitre  1  2/6996 (0.03%)  2 0/6958 (0.00%)  0 3/6988 (0.04%)  3
Hyperthyroidism  1  1/6996 (0.01%)  1 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Hypothyroidism  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 1/6988 (0.01%)  1
Inappropriate antidiuretic hormone secretion  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Toxic nodular goitre  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Eye disorders       
Age-related macular degeneration  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Angle closure glaucoma  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Blindness unilateral  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 2/6988 (0.03%)  2
Cataract  1  14/6996 (0.20%)  17 16/6958 (0.23%)  18 10/6988 (0.14%)  11
Cataract nuclear  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Conjunctival haemorrhage  1  1/6996 (0.01%)  2 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Diabetic retinopathy  1  3/6996 (0.04%)  3 1/6958 (0.01%)  1 1/6988 (0.01%)  1
Diplopia  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Endocrine ophthalmopathy  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Extraocular muscle paresis  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Eye haemorrhage  1  0/6996 (0.00%)  0 2/6958 (0.03%)  2 0/6988 (0.00%)  0
Eyelid ptosis  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Glaucoma  1  1/6996 (0.01%)  1 2/6958 (0.03%)  2 1/6988 (0.01%)  1
Macular degeneration  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Macular fibrosis  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 2/6988 (0.03%)  2
Open angle glaucoma  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 1/6988 (0.01%)  1
Opsoclonus myoclonus  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Optic ischaemic neuropathy  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Pterygium  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Retinal artery embolism  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Retinal artery occlusion  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Retinal degeneration  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Retinal detachment  1  4/6996 (0.06%)  5 1/6958 (0.01%)  1 3/6988 (0.04%)  3
Retinal haemorrhage  1  1/6996 (0.01%)  1 1/6958 (0.01%)  1 1/6988 (0.01%)  1
Retinal vein occlusion  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Strabismus  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Tolosa-Hunt syndrome  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Vitreous haemorrhage  1  2/6996 (0.03%)  2 3/6958 (0.04%)  3 1/6988 (0.01%)  1
Gastrointestinal disorders       
Abdominal adhesions  1  2/6996 (0.03%)  2 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Abdominal discomfort  1  1/6996 (0.01%)  1 1/6958 (0.01%)  1 1/6988 (0.01%)  1
Abdominal hernia  1  1/6996 (0.01%)  1 3/6958 (0.04%)  3 5/6988 (0.07%)  5
Abdominal hernia obstructive  1  1/6996 (0.01%)  1 1/6958 (0.01%)  1 1/6988 (0.01%)  1
Abdominal pain  1  4/6996 (0.06%)  4 5/6958 (0.07%)  6 7/6988 (0.10%)  7
Abdominal pain lower  1  2/6996 (0.03%)  2 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Abdominal pain upper  1  2/6996 (0.03%)  2 1/6958 (0.01%)  1 1/6988 (0.01%)  1
Abdominal wall haematoma  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Acute abdomen  1  2/6996 (0.03%)  2 1/6958 (0.01%)  1 1/6988 (0.01%)  1
Anal fissure  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 1/6988 (0.01%)  1
Anal fistula  1  2/6996 (0.03%)  2 2/6958 (0.03%)  2 2/6988 (0.03%)  2
Anal haemorrhage  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Anal polyp  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Anal stenosis  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Appendiceal mucocoele  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Ascites  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Barrett's oesophagus  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Colitis  1  4/6996 (0.06%)  4 5/6958 (0.07%)  7 2/6988 (0.03%)  2
Colitis ischaemic  1  1/6996 (0.01%)  1 3/6958 (0.04%)  3 1/6988 (0.01%)  1
Colitis ulcerative  1  1/6996 (0.01%)  1 1/6958 (0.01%)  1 1/6988 (0.01%)  1
Constipation  1  1/6996 (0.01%)  1 4/6958 (0.06%)  4 9/6988 (0.13%)  9
Crohn's disease  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  4
Dental caries  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Diaphragmatic hernia  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Diarrhoea  1  1/6996 (0.01%)  1 2/6958 (0.03%)  2 7/6988 (0.10%)  7
Dieulafoy's vascular malformation  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 2/6988 (0.03%)  2
Diverticular perforation  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 3/6988 (0.04%)  3
Diverticulitis intestinal haemorrhagic  1  4/6996 (0.06%)  5 2/6958 (0.03%)  2 1/6988 (0.01%)  1
Diverticulum  1  1/6996 (0.01%)  1 3/6958 (0.04%)  3 8/6988 (0.11%)  9
Diverticulum intestinal  1  3/6996 (0.04%)  3 2/6958 (0.03%)  2 2/6988 (0.03%)  2
Diverticulum intestinal haemorrhagic  1  2/6996 (0.03%)  2 12/6958 (0.17%)  15 11/6988 (0.16%)  12
Duodenal stenosis  1  1/6996 (0.01%)  2 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Duodenal ulcer  1  1/6996 (0.01%)  1 4/6958 (0.06%)  4 5/6988 (0.07%)  5
Duodenal ulcer haemorrhage  1  4/6996 (0.06%)  4 7/6958 (0.10%)  7 7/6988 (0.10%)  7
Duodenitis  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Dyspepsia  1  5/6996 (0.07%)  5 1/6958 (0.01%)  1 1/6988 (0.01%)  1
Dysphagia  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 2/6988 (0.03%)  2
Enteritis  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Enterocolitis  1  2/6996 (0.03%)  2 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Enterocolitis haemorrhagic  1  1/6996 (0.01%)  1 3/6958 (0.04%)  3 1/6988 (0.01%)  1
Enterovesical fistula  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Erosive duodenitis  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 1/6988 (0.01%)  1
Erosive oesophagitis  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 2/6988 (0.03%)  2
Faecalith  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Femoral hernia, obstructive  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Food poisoning  1  4/6996 (0.06%)  4 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Gastric haemorrhage  1  1/6996 (0.01%)  1 1/6958 (0.01%)  1 2/6988 (0.03%)  2
Gastric perforation  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Gastric polyps  1  1/6996 (0.01%)  1 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Gastric ulcer  1  4/6996 (0.06%)  4 6/6958 (0.09%)  7 13/6988 (0.19%)  14
Gastric ulcer haemorrhage  1  7/6996 (0.10%)  7 14/6958 (0.20%)  14 18/6988 (0.26%)  18
Gastric ulcer perforation  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Gastritis  1  10/6996 (0.14%)  11 8/6958 (0.11%)  9 17/6988 (0.24%)  18
Gastritis atrophic  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Gastritis erosive  1  1/6996 (0.01%)  1 3/6958 (0.04%)  3 4/6988 (0.06%)  4
Gastritis haemorrhagic  1  1/6996 (0.01%)  1 3/6958 (0.04%)  3 3/6988 (0.04%)  3
Gastritis hypertrophic  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Gastroduodenitis  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 2/6988 (0.03%)  2
Gastroduodenitis haemorrhagic  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Gastrointestinal angiodysplasia haemorrhagic  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 3/6988 (0.04%)  3
Gastrointestinal erosion  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Gastrointestinal haemorrhage  1  8/6996 (0.11%)  9 15/6958 (0.22%)  15 26/6988 (0.37%)  27
Gastrointestinal mucosal disorder  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Gastrointestinal necrosis  1  2/6996 (0.03%)  2 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Gastrointestinal pain  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 1/6988 (0.01%)  1
Gastrointestinal perforation  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Gastrointestinal polyp haemorrhage  1  3/6996 (0.04%)  3 5/6958 (0.07%)  5 2/6988 (0.03%)  2
Gastrointestinal ulcer haemorrhage  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 5/6988 (0.07%)  5
Gastrointestinal vascular malformation  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 3/6988 (0.04%)  3
Gastrooesophageal reflux disease  1  10/6996 (0.14%)  11 6/6958 (0.09%)  7 11/6988 (0.16%)  11
Gingival bleeding  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 2/6988 (0.03%)  2
Haematemesis  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Haematochezia  1  0/6996 (0.00%)  0 2/6958 (0.03%)  2 2/6988 (0.03%)  2
Haemorrhagic erosive gastritis  1  3/6996 (0.04%)  3 2/6958 (0.03%)  2 3/6988 (0.04%)  3
Haemorrhoidal haemorrhage  1  3/6996 (0.04%)  3 2/6958 (0.03%)  2 4/6988 (0.06%)  4
Haemorrhoids  1  2/6996 (0.03%)  2 5/6958 (0.07%)  5 3/6988 (0.04%)  3
Hiatus hernia  1  0/6996 (0.00%)  0 4/6958 (0.06%)  4 1/6988 (0.01%)  1
Ileus  1  4/6996 (0.06%)  4 4/6958 (0.06%)  5 4/6988 (0.06%)  4
Ileus paralytic  1  2/6996 (0.03%)  2 0/6958 (0.00%)  0 2/6988 (0.03%)  2
Impaired gastric emptying  1  1/6996 (0.01%)  1 1/6958 (0.01%)  1 1/6988 (0.01%)  12
Inguinal hernia  1  21/6996 (0.30%)  22 26/6958 (0.37%)  27 25/6988 (0.36%)  25
Inguinal hernia strangulated  1  1/6996 (0.01%)  1 2/6958 (0.03%)  2 1/6988 (0.01%)  1
Inguinal hernia, obstructive  1  2/6996 (0.03%)  2 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Intestinal haemorrhage  1  0/6996 (0.00%)  0 4/6958 (0.06%)  4 0/6988 (0.00%)  0
Intestinal infarction  1  1/6996 (0.01%)  1 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Intestinal ischaemia  1  2/6996 (0.03%)  2 3/6958 (0.04%)  3 2/6988 (0.03%)  2
Intestinal obstruction  1  3/6996 (0.04%)  3 3/6958 (0.04%)  3 5/6988 (0.07%)  5
Intestinal perforation  1  0/6996 (0.00%)  0 3/6958 (0.04%)  3 0/6988 (0.00%)  0
Intussusception  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Irritable bowel syndrome  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Large intestinal ulcer haemorrhage  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Large intestine perforation  1  2/6996 (0.03%)  2 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Large intestine polyp  1  8/6996 (0.11%)  8 5/6958 (0.07%)  5 12/6988 (0.17%)  12
Lower gastrointestinal haemorrhage  1  2/6996 (0.03%)  2 2/6958 (0.03%)  2 3/6988 (0.04%)  3
Mallory-Weiss syndrome  1  0/6996 (0.00%)  0 3/6958 (0.04%)  3 4/6988 (0.06%)  4
Mechanical ileus  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 2/6988 (0.03%)  2
Melaena  1  2/6996 (0.03%)  2 2/6958 (0.03%)  2 4/6988 (0.06%)  4
Mouth haemorrhage  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 2/6988 (0.03%)  2
Nausea  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 2/6988 (0.03%)  2
Oesophageal achalasia  1  3/6996 (0.04%)  3 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Oesophageal haemorrhage  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Oesophageal obstruction  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Oesophageal pain  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Oesophageal rupture  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Oesophageal stenosis  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Oesophageal ulcer  1  1/6996 (0.01%)  1 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Oesophageal ulcer haemorrhage  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 2/6988 (0.03%)  2
Oesophageal varices haemorrhage  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Oesophagitis  1  3/6996 (0.04%)  3 1/6958 (0.01%)  1 3/6988 (0.04%)  3
Oesophagitis haemorrhagic  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Pancreatic duct obstruction  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Pancreatic fistula  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Pancreatic mass  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Pancreatitis  1  7/6996 (0.10%)  7 6/6958 (0.09%)  7 7/6988 (0.10%)  8
Pancreatitis acute  1  7/6996 (0.10%)  7 10/6958 (0.14%)  10 8/6988 (0.11%)  8
Pancreatitis chronic  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Pancreatitis haemorrhagic  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Papilla of Vater stenosis  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Parotid gland inflammation  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Peptic ulcer haemorrhage  1  1/6996 (0.01%)  1 3/6958 (0.04%)  3 4/6988 (0.06%)  4
Peritoneal haemorrhage  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Proctitis  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Proctitis haemorrhagic  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Rectal haemorrhage  1  1/6996 (0.01%)  1 3/6958 (0.04%)  3 5/6988 (0.07%)  5
Rectal polyp  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Reflux gastritis  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Small intestinal haemorrhage  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 2/6988 (0.03%)  2
Small intestinal obstruction  1  6/6996 (0.09%)  6 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Small intestinal perforation  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Thrombosis mesenteric vessel  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Tongue blistering  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Tooth disorder  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Toothache  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Umbilical hernia  1  3/6996 (0.04%)  3 8/6958 (0.11%)  8 3/6988 (0.04%)  3
Umbilical hernia, obstructive  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 3/6988 (0.04%)  3
Upper gastrointestinal haemorrhage  1  1/6996 (0.01%)  1 7/6958 (0.10%)  7 7/6988 (0.10%)  7
Volvulus  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Volvulus of small bowel  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Vomiting  1  1/6996 (0.01%)  1 2/6958 (0.03%)  2 1/6988 (0.01%)  1
General disorders       
Asthenia  1  1/6996 (0.01%)  1 7/6958 (0.10%)  9 2/6988 (0.03%)  2
Cardiac death  1  1/6996 (0.01%)  1 1/6958 (0.01%)  1 1/6988 (0.01%)  1
Catheter site haemorrhage  1  2/6996 (0.03%)  2 0/6958 (0.00%)  0 3/6988 (0.04%)  4
Chest discomfort  1  2/6996 (0.03%)  2 4/6958 (0.06%)  4 2/6988 (0.03%)  2
Chest pain  1  4/6996 (0.06%)  4 2/6958 (0.03%)  2 6/6988 (0.09%)  6
Death  1  42/6996 (0.60%)  42 34/6958 (0.49%)  34 42/6988 (0.60%)  42
Device battery issue  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 1/6988 (0.01%)  1
Device breakage  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Device defective  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Device dislocation  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 3/6988 (0.04%)  3
Device lead damage  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 2/6988 (0.03%)  2
Device lead issue  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Device malfunction  1  2/6996 (0.03%)  2 0/6958 (0.00%)  0 3/6988 (0.04%)  3
Device material issue  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Device occlusion  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Drowning  1  1/6996 (0.01%)  1 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Drug withdrawal syndrome  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Euthanasia  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Fatigue  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Gait disturbance  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 1/6988 (0.01%)  1
General physical health deterioration  1  1/6996 (0.01%)  1 2/6958 (0.03%)  2 0/6988 (0.00%)  0
Hernia obstructive  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Hypothermia  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Impaired healing  1  2/6996 (0.03%)  2 1/6958 (0.01%)  1 3/6988 (0.04%)  3
Implant site pain  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Injection site bruising  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Malaise  1  1/6996 (0.01%)  1 2/6958 (0.03%)  2 1/6988 (0.01%)  1
Medical device complication  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Multi-organ failure  1  1/6996 (0.01%)  1 2/6958 (0.03%)  2 0/6988 (0.00%)  0
Non-cardiac chest pain  1  109/6996 (1.56%)  118 113/6958 (1.62%)  124 115/6988 (1.65%)  122
Oedema peripheral  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Pain  1  1/6996 (0.01%)  1 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Pyrexia  1  3/6996 (0.04%)  3 0/6958 (0.00%)  0 3/6988 (0.04%)  3
Stent-graft endoleak  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Sudden cardiac death  1  33/6996 (0.47%)  33 27/6958 (0.39%)  27 27/6988 (0.39%)  27
Sudden death  1  9/6996 (0.13%)  9 11/6958 (0.16%)  11 6/6988 (0.09%)  6
Systemic inflammatory response syndrome  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Vessel puncture site haemorrhage  1  1/6996 (0.01%)  1 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Hepatobiliary disorders       
Acute hepatic failure  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Bile duct stenosis  1  2/6996 (0.03%)  2 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Bile duct stone  1  8/6996 (0.11%)  10 7/6958 (0.10%)  8 1/6988 (0.01%)  1
Biliary colic  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Biliary dyskinesia  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Biliary fistula  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Biloma  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Cholangitis  1  3/6996 (0.04%)  3 2/6958 (0.03%)  2 3/6988 (0.04%)  3
Cholangitis sclerosing  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Cholecystitis  1  5/6996 (0.07%)  5 17/6958 (0.24%)  17 10/6988 (0.14%)  10
Cholecystitis acute  1  11/6996 (0.16%)  11 11/6958 (0.16%)  13 7/6988 (0.10%)  7
Cholecystitis chronic  1  1/6996 (0.01%)  1 4/6958 (0.06%)  4 2/6988 (0.03%)  2
Cholelithiasis  1  31/6996 (0.44%)  31 18/6958 (0.26%)  18 15/6988 (0.21%)  15
Cholestasis  1  3/6996 (0.04%)  3 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Chronic hepatitis  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Cirrhosis alcoholic  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 1/6988 (0.01%)  1
Drug-induced liver injury  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Gallbladder disorder  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Hepatic cirrhosis  1  2/6996 (0.03%)  2 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Hepatic failure  1  3/6996 (0.04%)  3 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Hepatic vein thrombosis  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Hepatomegaly  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Hepatorenal failure  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Hydrocholecystis  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Hyperplastic cholecystopathy  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 1/6988 (0.01%)  1
Jaundice  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 1/6988 (0.01%)  1
Jaundice cholestatic  1  1/6996 (0.01%)  1 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Liver disorder  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Non-alcoholic steatohepatitis  1  0/6996 (0.00%)  0 2/6958 (0.03%)  2 0/6988 (0.00%)  0
Portal vein thrombosis  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Immune system disorders       
Allergy to arthropod sting  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Anaphylactic reaction  1  2/6996 (0.03%)  2 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Anaphylactic shock  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 2/6988 (0.03%)  2
Anti-neutrophil cytoplasmic antibody positive vasculitis  1  1/6996 (0.01%)  1 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Contrast media allergy  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Drug hypersensitivity  1  1/6996 (0.01%)  1 2/6958 (0.03%)  2 0/6988 (0.00%)  0
Hypersensitivity  1  1/6996 (0.01%)  1 2/6958 (0.03%)  2 0/6988 (0.00%)  0
Reaction to food additive  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Sarcoidosis  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Infections and infestations       
Abdominal abscess  1  0/6996 (0.00%)  0 3/6958 (0.04%)  3 2/6988 (0.03%)  2
Abdominal sepsis  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 2/6988 (0.03%)  2
Abdominal wall abscess  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Abdominal wall infection  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  2 0/6988 (0.00%)  0
Abscess  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 1/6988 (0.01%)  1
Abscess limb  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 4/6988 (0.06%)  4
Abscess neck  1  2/6996 (0.03%)  2 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Acquired immunodeficiency syndrome  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Acute sinusitis  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 1/6988 (0.01%)  1
Amoebiasis  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Anal abscess  1  1/6996 (0.01%)  1 2/6958 (0.03%)  2 1/6988 (0.01%)  1
Appendicitis  1  9/6996 (0.13%)  9 8/6958 (0.11%)  8 7/6988 (0.10%)  7
Appendicitis perforated  1  1/6996 (0.01%)  1 1/6958 (0.01%)  1 1/6988 (0.01%)  1
Arthritis infective  1  2/6996 (0.03%)  2 3/6958 (0.04%)  3 0/6988 (0.00%)  0
Atypical pneumonia  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 2/6988 (0.03%)  2
Avian influenza  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Bacteraemia  1  0/6996 (0.00%)  0 2/6958 (0.03%)  2 1/6988 (0.01%)  1
Bacterial infection  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 3/6988 (0.04%)  3
Bacterial prostatitis  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Bacterial pyelonephritis  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Bartholin's abscess  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Biliary sepsis  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Breast abscess  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 1/6988 (0.01%)  1
Bronchitis  1  19/6996 (0.27%)  20 10/6958 (0.14%)  14 22/6988 (0.31%)  27
Bronchitis bacterial  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  3 0/6988 (0.00%)  0
Bronchopneumonia  1  8/6996 (0.11%)  8 6/6958 (0.09%)  6 12/6988 (0.17%)  12
Bronchopulmonary aspergillosis  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Bursitis infective  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Campylobacter gastroenteritis  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Cellulitis  1  14/6996 (0.20%)  15 17/6958 (0.24%)  19 12/6988 (0.17%)  13
Cellulitis laryngeal  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Cellulitis of male external genital organ  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Cerebral toxoplasmosis  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Chest wall abscess  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Cholangitis suppurative  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Cholecystitis infective  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Chronic sinusitis  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Clostridium colitis  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Clostridium difficile colitis  1  3/6996 (0.04%)  3 1/6958 (0.01%)  1 1/6988 (0.01%)  1
Clostridium difficile infection  1  3/6996 (0.04%)  3 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Clostridium difficile sepsis  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Colonic abscess  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Congo-Crimean haemorrhagic fever  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Cystitis  1  1/6996 (0.01%)  1 3/6958 (0.04%)  3 3/6988 (0.04%)  3
Dengue fever  1  1/6996 (0.01%)  1 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Device related infection  1  4/6996 (0.06%)  4 4/6958 (0.06%)  5 2/6988 (0.03%)  2
Device related sepsis  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 1/6988 (0.01%)  1
Diabetic foot infection  1  3/6996 (0.04%)  4 2/6958 (0.03%)  2 0/6988 (0.00%)  0
Diabetic gangrene  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Diverticulitis  1  12/6996 (0.17%)  12 8/6958 (0.11%)  8 11/6988 (0.16%)  12
Ear infection  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Emphysematous cholecystitis  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Encephalitis brain stem  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Endocarditis  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Endocarditis bacterial  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Enteritis infectious  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Enterococcal sepsis  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Enterocolitis infectious  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Epididymitis  1  1/6996 (0.01%)  1 1/6958 (0.01%)  1 4/6988 (0.06%)  4
Epiglottitis  1  1/6996 (0.01%)  1 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Erysipelas  1  7/6996 (0.10%)  7 4/6958 (0.06%)  4 4/6988 (0.06%)  5
Escherichia bacteraemia  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Escherichia pyelonephritis  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Escherichia sepsis  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Escherichia urinary tract infection  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Extradural abscess  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Eye infection  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Furuncle  1  1/6996 (0.01%)  1 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Gangrene  1  8/6996 (0.11%)  8 5/6958 (0.07%)  8 5/6988 (0.07%)  5
Gastritis viral  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Gastroenteritis  1  18/6996 (0.26%)  18 15/6958 (0.22%)  16 18/6988 (0.26%)  18
Gastroenteritis bacterial  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  2
Gastroenteritis norovirus  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 2/6988 (0.03%)  2
Gastroenteritis rotavirus  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Gastroenteritis salmonella  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Gastroenteritis viral  1  4/6996 (0.06%)  4 2/6958 (0.03%)  2 1/6988 (0.01%)  1
Gastrointestinal infection  1  2/6996 (0.03%)  2 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Gingivitis  1  1/6996 (0.01%)  1 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Groin abscess  1  0/6996 (0.00%)  0 2/6958 (0.03%)  2 0/6988 (0.00%)  0
Groin infection  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 2/6988 (0.03%)  2
H1N1 influenza  1  1/6996 (0.01%)  1 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Haematoma infection  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 2/6988 (0.03%)  2
Helicobacter gastritis  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Helicobacter infection  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Hepatitis A  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Hepatitis viral  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Herpes simplex meningoencephalitis  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Herpes zoster  1  3/6996 (0.04%)  3 2/6958 (0.03%)  2 2/6988 (0.03%)  2
Incision site infection  1  1/6996 (0.01%)  1 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Infected dermal cyst  1  1/6996 (0.01%)  1 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Infected fistula  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Infected skin ulcer  1  2/6996 (0.03%)  2 1/6958 (0.01%)  1 1/6988 (0.01%)  1
Infection  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 4/6988 (0.06%)  4
Infectious colitis  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Infectious pleural effusion  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 3/6988 (0.04%)  3
Infective exacerbation of chronic obstructive airways disease  1  6/6996 (0.09%)  6 3/6958 (0.04%)  4 2/6988 (0.03%)  2
Influenza  1  4/6996 (0.06%)  4 0/6958 (0.00%)  0 2/6988 (0.03%)  2
Intervertebral discitis  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Klebsiella sepsis  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Labyrinthitis  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Laryngitis  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Leishmaniasis  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Listeria sepsis  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Liver abscess  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 2/6988 (0.03%)  2
Lobar pneumonia  1  4/6996 (0.06%)  4 2/6958 (0.03%)  2 3/6988 (0.04%)  3
Localised infection  1  1/6996 (0.01%)  1 2/6958 (0.03%)  2 2/6988 (0.03%)  2
Lower respiratory tract infection  1  4/6996 (0.06%)  4 6/6958 (0.09%)  7 4/6988 (0.06%)  4
Lower respiratory tract infection bacterial  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Lung abscess  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Lung infection  1  1/6996 (0.01%)  1 2/6958 (0.03%)  2 0/6988 (0.00%)  0
Lyme disease  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Malaria  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Meningitis  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Meningitis bacterial  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Muscle abscess  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Myringitis  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 1/6988 (0.01%)  1
Nasal abscess  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Nasopharyngitis  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 2/6988 (0.03%)  2
Necrotising fasciitis  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 1/6988 (0.01%)  1
Neutropenic sepsis  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Ophthalmic herpes zoster  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Orchitis  1  1/6996 (0.01%)  1 1/6958 (0.01%)  1 1/6988 (0.01%)  1
Osteomyelitis  1  5/6996 (0.07%)  5 7/6958 (0.10%)  7 5/6988 (0.07%)  5
Otitis externa  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Otitis media acute  1  0/6996 (0.00%)  0 2/6958 (0.03%)  2 0/6988 (0.00%)  0
Otitis media chronic  1  1/6996 (0.01%)  1 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Pancreatic abscess  1  1/6996 (0.01%)  2 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Paraspinal abscess  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Parotitis  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 1/6988 (0.01%)  1
Pelvic abscess  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Periodontitis  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 2/6988 (0.03%)  2
Perirectal abscess  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Peritonitis  1  3/6996 (0.04%)  3 3/6958 (0.04%)  3 6/6988 (0.09%)  6
Peritonsillar abscess  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Pharyngeal abscess  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Pilonidal cyst  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Pneumococcal sepsis  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Pneumocystis jirovecii pneumonia  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Pneumonia  1  76/6996 (1.09%)  83 69/6958 (0.99%)  72 77/6988 (1.10%)  86
Pneumonia bacterial  1  11/6996 (0.16%)  12 15/6958 (0.22%)  15 6/6988 (0.09%)  6
Pneumonia cytomegaloviral  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Pneumonia haemophilus  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Pneumonia influenzal  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Pneumonia legionella  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Pneumonia necrotising  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Pneumonia pneumococcal  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Pneumonia pseudomonal  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Pneumonia streptococcal  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Pneumonia viral  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Post procedural infection  1  5/6996 (0.07%)  5 1/6958 (0.01%)  1 1/6988 (0.01%)  1
Post procedural pneumonia  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Postoperative wound infection  1  2/6996 (0.03%)  2 8/6958 (0.11%)  9 2/6988 (0.03%)  3
Proctitis infectious  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Pseudomembranous colitis  1  1/6996 (0.01%)  1 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Pseudomonal sepsis  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Pseudomonas infection  1  1/6996 (0.01%)  1 2/6958 (0.03%)  2 0/6988 (0.00%)  0
Pulmonary sepsis  1  3/6996 (0.04%)  3 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Pulmonary tuberculosis  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 1/6988 (0.01%)  1
Pyelonephritis  1  5/6996 (0.07%)  5 5/6958 (0.07%)  5 4/6988 (0.06%)  4
Pyelonephritis acute  1  2/6996 (0.03%)  4 2/6958 (0.03%)  2 3/6988 (0.04%)  4
Pyopneumothorax  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Rectal abscess  1  3/6996 (0.04%)  3 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Respiratory tract infection  1  4/6996 (0.06%)  4 3/6958 (0.04%)  3 4/6988 (0.06%)  4
Respiratory tract infection viral  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 1/6988 (0.01%)  1
Retroperitoneal abscess  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Rhinitis  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Salmonellosis  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Scrotal abscess  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Sepsis  1  15/6996 (0.21%)  16 20/6958 (0.29%)  20 17/6988 (0.24%)  18
Septic necrosis  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Septic shock  1  6/6996 (0.09%)  6 7/6958 (0.10%)  7 12/6988 (0.17%)  12
Sialoadenitis  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Sinusitis  1  1/6996 (0.01%)  1 2/6958 (0.03%)  2 4/6988 (0.06%)  4
Skin infection  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Soft tissue infection  1  1/6996 (0.01%)  1 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Staphylococcal sepsis  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Streptococcal abscess  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Streptococcal infection  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 2/6988 (0.03%)  2
Subacute endocarditis  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Subcutaneous abscess  1  1/6996 (0.01%)  1 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Tonsillitis  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Toxoplasmosis  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Tracheitis  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Tracheobronchitis  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 1/6988 (0.01%)  1
Tuberculosis  1  2/6996 (0.03%)  2 1/6958 (0.01%)  1 3/6988 (0.04%)  3
Upper respiratory tract infection  1  2/6996 (0.03%)  2 6/6958 (0.09%)  6 1/6988 (0.01%)  1
Urethritis  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Urinary bladder abscess  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Urinary tract infection  1  15/6996 (0.21%)  15 27/6958 (0.39%)  30 28/6988 (0.40%)  30
Urinary tract infection pseudomonal  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Urosepsis  1  5/6996 (0.07%)  5 5/6958 (0.07%)  5 19/6988 (0.27%)  19
Vestibular neuronitis  1  2/6996 (0.03%)  2 2/6958 (0.03%)  2 2/6988 (0.03%)  2
Viral diarrhoea  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Viral infection  1  2/6996 (0.03%)  2 1/6958 (0.01%)  1 2/6988 (0.03%)  2
Wound abscess  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Wound infection  1  3/6996 (0.04%)  3 5/6958 (0.07%)  5 6/6988 (0.09%)  7
Wound infection bacterial  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Wound infection staphylococcal  1  1/6996 (0.01%)  1 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Yersinia infection  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Injury, poisoning and procedural complications       
Abdominal wound dehiscence  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Accidental overdose  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 2/6988 (0.03%)  2
Acetabulum fracture  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Alcohol poisoning  1  2/6996 (0.03%)  2 2/6958 (0.03%)  3 0/6988 (0.00%)  0
Anaemia postoperative  1  3/6996 (0.04%)  3 1/6958 (0.01%)  1 1/6988 (0.01%)  1
Anaesthetic complication  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Anastomotic complication  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Anastomotic stenosis  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Anastomotic ulcer haemorrhage  1  0/6996 (0.00%)  0 1/6958 (0.01%)  1 0/6988 (0.00%)  0
Ankle fracture  1  4/6996 (0.06%)  4 11/6958 (0.16%)  11 5/6988 (0.07%)  5
Arterial injury  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Arterial restenosis  1  0/6996 (0.00%)  0 0/6958 (0.00%)  0 1/6988 (0.01%)  1
Arthropod sting  1  1/6996 (0.01%)  1 0/6958 (0.00%)  0 0/6988 (0.00%)  0
Back injury  1  0/6996 (0.00%)  0