Working…
ClinicalTrials.gov
ClinicalTrials.gov Menu

Dose-escalation Study of Combination BMS-936558 (MDX-1106) and Ipilimumab in Subjects With Unresectable Stage III or Stage IV Malignant Melanoma

The safety and scientific validity of this study is the responsibility of the study sponsor and investigators. Listing a study does not mean it has been evaluated by the U.S. Federal Government. Read our disclaimer for details.
 
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01024231
Recruitment Status : Completed
First Posted : December 2, 2009
Results First Posted : March 22, 2021
Last Update Posted : March 22, 2021
Sponsor:
Collaborators:
Medarex
Ono Pharma USA Inc
Information provided by (Responsible Party):
Bristol-Myers Squibb

Study Type Interventional
Study Design Allocation: Non-Randomized;   Intervention Model: Single Group Assignment;   Masking: None (Open Label);   Primary Purpose: Treatment
Condition Malignant Melanoma
Interventions Drug: BMS-936558 (MDX1106-04)
Drug: Ipilimumab
Enrollment 127
Recruitment Details  
Pre-assignment Details 127 Randomized and Treated
Arm/Group Title Cohort 1 Cohort 2 Cohort 2a Cohort 3 Cohort 6 Cohorot 7 Cohort 8
Hide Arm/Group Description 0.3 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) + 3 mg/kg of ipilimumab 1 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) + 3 mg/kg of ipilimumab 3 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) + 1 mg/kg of ipilimumab 3 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) + 3 mg/kg of ipilimumab 1mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) 3 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) 1 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) in combination with 3 mg/kg of ipilimumab every 3 weeks for 4 doses
Period Title: Overall Study
Started 14 17 16 6 17 16 41
Completed 2 2 6 1 0 0 20
Not Completed 12 15 10 5 17 16 21
Reason Not Completed
Other Reasons             1             2             0             0             2             0             1
Maximum Clinical Benefit             1             2             0             1             1             0             0
Disease Progression             3             1             3             0             4             11             6
AE unrelated to Study Drug             0             1             0             0             0             0             0
No longer meets criteria             0             0             0             0             1             0             1
Study Drug Toxicity             1             6             6             4             2             0             7
Death             6             2             1             0             4             3             5
Lost to Follow-up             0             0             0             0             0             0             1
Withdrew Consent             0             1             0             0             0             0             0
Continuing on Treatment             0             0             0             0             3             2             0
Arm/Group Title Cohort 1 Cohort 2 Cohort 2a Cohort 3 Cohort 6 Cohorot 7 Cohort 8 Total
Hide Arm/Group Description 0.3 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) + 3 mg/kg of ipilimumab 1 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) + 3 mg/kg of ipilimumab 3 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) + 1 mg/kg of ipilimumab 3 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) + 3 mg/kg of ipilimumab 1mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) 3 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) 1 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) in combination with 3 mg/kg of ipilimumab every 3 weeks for 4 doses Total of all reporting groups
Overall Number of Baseline Participants 14 17 16 6 17 16 41 127
Hide Baseline Analysis Population Description
[Not Specified]
Age, Continuous  
Mean (Standard Deviation)
Unit of measure:  Years
Number Analyzed 14 participants 17 participants 16 participants 6 participants 17 participants 16 participants 41 participants 127 participants
57.9  (9.58) 53.5  (14.14) 59.1  (14.65) 56.2  (11.99) 63.9  (14.37) 60.6  (17.56) 55.2  (15.83) 57.6  (13.78)
Age, Customized  
Measure Type: Count of Participants
Unit of measure:  Participants
Number Analyzed 14 participants 17 participants 16 participants 6 participants 17 participants 16 participants 41 participants 127 participants
<65 Years
11
  78.6%
14
  82.4%
10
  62.5%
5
  83.3%
7
  41.2%
11
  68.8%
32
  78.0%
90
  70.9%
≥ 65 Years
3
  21.4%
3
  17.6%
6
  37.5%
1
  16.7%
10
  58.8%
5
  31.3%
9
  22.0%
37
  29.1%
Sex: Female, Male  
Measure Type: Count of Participants
Unit of measure:  Participants
Number Analyzed 14 participants 17 participants 16 participants 6 participants 17 participants 16 participants 41 participants 127 participants
Female
5
  35.7%
7
  41.2%
4
  25.0%
5
  83.3%
8
  47.1%
7
  43.8%
23
  56.1%
59
  46.5%
Male
9
  64.3%
10
  58.8%
12
  75.0%
1
  16.7%
9
  52.9%
9
  56.3%
18
  43.9%
68
  53.5%
Ethnicity (NIH/OMB)  
Measure Type: Count of Participants
Unit of measure:  Participants
Number Analyzed 14 participants 17 participants 16 participants 6 participants 17 participants 16 participants 41 participants 127 participants
Hispanic or Latino
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
1
   5.9%
0
   0.0%
2
   4.9%
3
   2.4%
Not Hispanic or Latino
14
 100.0%
17
 100.0%
16
 100.0%
6
 100.0%
15
  88.2%
16
 100.0%
39
  95.1%
123
  96.9%
Unknown or Not Reported
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
1
   5.9%
0
   0.0%
0
   0.0%
1
   0.8%
Race (NIH/OMB)  
Measure Type: Count of Participants
Unit of measure:  Participants
Number Analyzed 14 participants 17 participants 16 participants 6 participants 17 participants 16 participants 41 participants 127 participants
American Indian or Alaska Native
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
Asian
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
1
   2.4%
1
   0.8%
Native Hawaiian or Other Pacific Islander
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
Black or African American
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
1
   5.9%
0
   0.0%
0
   0.0%
1
   0.8%
White
14
 100.0%
17
 100.0%
16
 100.0%
6
 100.0%
16
  94.1%
16
 100.0%
37
  90.2%
122
  96.1%
More than one race
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
Unknown or Not Reported
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
3
   7.3%
3
   2.4%
1.Primary Outcome
Title Number of Participants With an Adverse Event (AE)
Hide Description incidence of all cause and treatment related adverse events
Time Frame Up to 3 years
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
All Treated Participants
Arm/Group Title Cohort 1 Cohort 2 Cohort 2a Cohort 3 Any BMS and Ipi Combo Cohort 6 Cohorot 7 Only BMS Cohort 8 Any BMS/Ipi Total
Hide Arm/Group Description:
0.3 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) + 3 mg/kg of ipilimumab
1 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) + 3 mg/kg of ipilimumab
3 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) + 1 mg/kg of ipilimumab
3 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) + 3 mg/kg of ipilimumab
All participants who received treatment in Cohorts 1 through 3
1mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106)
3 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106)
combined total of participants who receive BMS only
1 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) in combination with 3 mg/kg of ipilimumab every 3 weeks for 4 doses
All participants who received both BMS and Ipi
All Participants who received treatment in any cohort combined
Overall Number of Participants Analyzed 14 17 16 6 53 17 16 33 41 94 127
Measure Type: Count of Participants
Unit of Measure: Participants
All Cause
14
 100.0%
17
 100.0%
16
 100.0%
6
 100.0%
53
 100.0%
17
 100.0%
16
 100.0%
33
 100.0%
41
 100.0%
94
 100.0%
127
 100.0%
Treatment Related
13
  92.9%
17
 100.0%
15
  93.8%
6
 100.0%
51
  96.2%
15
  88.2%
13
  81.3%
28
  84.8%
40
  97.6%
91
  96.8%
119
  93.7%
2.Primary Outcome
Title Number of Participants With a Serious Adverse Event (AE)
Hide Description incidence of all cause and treatment related serious adverse events
Time Frame Up to 3 years
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
All Treated Participants
Arm/Group Title Cohort 1 Cohort 2 Cohort 2a Cohort 3 Any BMS and Ipi Combo Cohort 6 Cohorot 7 Only BMS Cohort 8 Any BMS/Ipi Total
Hide Arm/Group Description:
0.3 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) + 3 mg/kg of ipilimumab
1 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) + 3 mg/kg of ipilimumab
3 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) + 1 mg/kg of ipilimumab
3 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) + 3 mg/kg of ipilimumab
All participants who received treatment in Cohorts 1 through 3
1mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106)
3 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106)
combined total of participants who receive BMS only
1 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) in combination with 3 mg/kg of ipilimumab every 3 weeks for 4 doses
All participants who received both BMS and Ipi
All Participants who received treatment in any cohort combined
Overall Number of Participants Analyzed 14 17 16 6 53 17 16 33 41 94 127
Measure Type: Count of Participants
Unit of Measure: Participants
All Cause
10
  71.4%
15
  88.2%
10
  62.5%
5
  83.3%
40
  75.5%
9
  52.9%
10
  62.5%
19
  57.6%
26
  63.4%
66
  70.2%
85
  66.9%
Treatment Related
5
  35.7%
13
  76.5%
9
  56.3%
4
  66.7%
31
  58.5%
4
  23.5%
4
  25.0%
8
  24.2%
18
  43.9%
49
  52.1%
57
  44.9%
3.Primary Outcome
Title Number of Participants With an Adverse Event (AE) Which Lead to Discontinuation
Hide Description incidence of all cause and treatment related adverse events which lead to discontinuation
Time Frame Up to 3 years
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
All Treated Participants
Arm/Group Title Cohort 1 Cohort 2 Cohort 2a Cohort 3 Any BMS and Ipi Combo Cohort 6 Cohorot 7 Only BMS Cohort 8 Any BMS/Ipi Total
Hide Arm/Group Description:
0.3 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) + 3 mg/kg of ipilimumab
1 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) + 3 mg/kg of ipilimumab
3 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) + 1 mg/kg of ipilimumab
3 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) + 3 mg/kg of ipilimumab
All participants who received treatment in Cohorts 1 through 3
1mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106)
3 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106)
combined total of participants who receive BMS only
1 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) in combination with 3 mg/kg of ipilimumab every 3 weeks for 4 doses
All participants who received both BMS and Ipi
All Participants who received treatment in any cohort combined
Overall Number of Participants Analyzed 14 17 16 6 53 17 16 33 41 94 127
Measure Type: Count of Participants
Unit of Measure: Participants
All Cause
2
  14.3%
8
  47.1%
5
  31.3%
1
  16.7%
16
  30.2%
5
  29.4%
1
   6.3%
6
  18.2%
13
  31.7%
29
  30.9%
35
  27.6%
Treatment Related
2
  14.3%
6
  35.3%
5
  31.3%
1
  16.7%
14
  26.4%
2
  11.8%
0
   0.0%
2
   6.1%
11
  26.8%
25
  26.6%
27
  21.3%
4.Primary Outcome
Title Number of Deaths
Hide Description incidence of all cause and treatment related deaths
Time Frame Up to 3 years
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
All Treated Participants
Arm/Group Title Cohort 1 Cohort 2 Cohort 2a Cohort 3 Any BMS and Ipi Combo Cohort 6 Cohorot 7 Only BMS Cohort 8 Any BMS/Ipi Total
Hide Arm/Group Description:
0.3 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) + 3 mg/kg of ipilimumab
1 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) + 3 mg/kg of ipilimumab
3 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) + 1 mg/kg of ipilimumab
3 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) + 3 mg/kg of ipilimumab
All participants who received treatment in Cohorts 1 through 3
1mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106)
3 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106)
combined total of participants who receive BMS only
1 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) in combination with 3 mg/kg of ipilimumab every 3 weeks for 4 doses
All participants who received both BMS and Ipi
All Participants who received treatment in any cohort combined
Overall Number of Participants Analyzed 14 17 16 6 53 17 16 33 41 94 127
Measure Type: Count of Participants
Unit of Measure: Participants
All Cause
8
  57.1%
4
  23.5%
2
  12.5%
0
   0.0%
14
  26.4%
7
  41.2%
8
  50.0%
15
  45.5%
8
  19.5%
22
  23.4%
37
  29.1%
Treatment Related
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
1
   2.4%
1
   1.1%
1
   0.8%
5.Primary Outcome
Title Number of Participants With Select AEs
Hide Description incidence of all cause and treatment related Adverse events in certain organ systems
Time Frame Up to 3 years
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
All Treated Participants
Arm/Group Title Cohort 1 Cohort 2 Cohort 2a Cohort 3 Any BMS and Ipi Combo Cohort 6 Cohorot 7 Only BMS Cohort 8 Any BMS/Ipi Total
Hide Arm/Group Description:
0.3 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) + 3 mg/kg of ipilimumab
1 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) + 3 mg/kg of ipilimumab
3 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) + 1 mg/kg of ipilimumab
3 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) + 3 mg/kg of ipilimumab
All participants who received treatment in Cohorts 1 through 3
1mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106)
3 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106)
combined total of participants who receive BMS only
1 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) in combination with 3 mg/kg of ipilimumab every 3 weeks for 4 doses
All participants who received both BMS and Ipi
All Participants who received treatment in any cohort combined
Overall Number of Participants Analyzed 14 17 16 6 53 17 16 33 41 94 127
Measure Type: Count of Participants
Unit of Measure: Participants
Endrocrine
2
  14.3%
5
  29.4%
3
  18.8%
3
  50.0%
13
  24.5%
4
  23.5%
1
   6.3%
5
  15.2%
12
  29.3%
25
  26.6%
30
  23.6%
Gastrointestinal
5
  35.7%
7
  41.2%
10
  62.5%
4
  66.7%
26
  49.1%
3
  17.6%
4
  25.0%
7
  21.2%
20
  48.8%
46
  48.9%
53
  41.7%
Hepatic
5
  35.7%
6
  35.3%
4
  25.0%
3
  50.0%
18
  34.0%
1
   5.9%
1
   6.3%
2
   6.1%
8
  19.5%
26
  27.7%
28
  22.0%
Pulmonary
1
   7.1%
2
  11.8%
1
   6.3%
0
   0.0%
4
   7.5%
0
   0.0%
1
   6.3%
1
   3.0%
2
   4.9%
6
   6.4%
7
   5.5%
Renal
2
  14.3%
1
   5.9%
1
   6.3%
1
  16.7%
5
   9.4%
0
   0.0%
1
   6.3%
1
   3.0%
1
   2.4%
6
   6.4%
7
   5.5%
Skin
12
  85.7%
15
  88.2%
15
  93.8%
4
  66.7%
46
  86.8%
8
  47.1%
10
  62.5%
18
  54.5%
34
  82.9%
80
  85.1%
98
  77.2%
Hypersensitivity/Infusion Reaction
0
   0.0%
1
   5.9%
1
   6.3%
0
   0.0%
2
   3.8%
1
   5.9%
1
   6.3%
2
   6.1%
1
   2.4%
3
   3.2%
5
   3.9%
6.Primary Outcome
Title Laboratory Abnormalities: Specific Liver Tests
Hide Description Number of Participants with On-Treatment Laboratory Abnormalities in Specific Liver Tests Aspartate aminotransferase (AST) Alanine aminotransferase (ALT) Upper Limit of Normal (ULN)
Time Frame Up to 3 years
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
All Treated Participants
Arm/Group Title Cohort 1 Cohort 2 Cohort 2a Cohort 3 Any BMS and Ipi Combo Cohort 6 Cohorot 7 Only BMS Cohort 8 Any BMS/Ipi Total
Hide Arm/Group Description:
0.3 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) + 3 mg/kg of ipilimumab
1 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) + 3 mg/kg of ipilimumab
3 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) + 1 mg/kg of ipilimumab
3 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) + 3 mg/kg of ipilimumab
All participants who received treatment in Cohorts 1 through 3
1mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106)
3 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106)
combined total of participants who receive BMS only
1 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) in combination with 3 mg/kg of ipilimumab every 3 weeks for 4 doses
All participants who received both BMS and Ipi
All Participants who received treatment in any cohort combined
Overall Number of Participants Analyzed 14 17 16 6 53 17 16 33 41 94 127
Measure Type: Count of Participants
Unit of Measure: Participants
ALT or AST > 3xULN
1
   7.1%
0
   0.0%
2
  12.5%
3
  50.0%
6
  11.3%
0
   0.0%
1
   6.3%
1
   3.0%
6
  14.6%
12
  12.8%
13
  10.2%
ALT or AST > 5xULN
3
  21.4%
1
   5.9%
1
   6.3%
1
  16.7%
6
  11.3%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
5
  12.2%
11
  11.7%
11
   8.7%
ALT or AST > 10xULN
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
1
  16.7%
1
   1.9%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
4
   9.8%
5
   5.3%
5
   3.9%
ALT or AST > 20xULN
1
   7.1%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
1
   1.9%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
3
   7.3%
4
   4.3%
4
   3.1%
Total Bilirubin (Tbili) > 2xULN
1
   7.1%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
1
   1.9%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
2
   4.9%
3
   3.2%
3
   2.4%
ALT or AST > 3xULN w/ Tbili > 2xULN within 1 day
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
1
   2.4%
1
   1.1%
1
   0.8%
7.Primary Outcome
Title Laboratory Abnormalities: Specific Thyroid Tests
Hide Description Number of Participants with On-Treatment Laboratory Abnormalities in Specific Thyroid Tests Free T3 (FT3) Free T4 (FT4) Lower Limit of Normal (LLN)
Time Frame Up to 3 years
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
All Treated Participants
Arm/Group Title Cohort 1 Cohort 2 Cohort 2a Cohort 3 Any BMS and Ipi Combo Cohort 6 Cohorot 7 Only BMS Cohort 8 Any BMS/Ipi Total
Hide Arm/Group Description:
0.3 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) + 3 mg/kg of ipilimumab
1 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) + 3 mg/kg of ipilimumab
3 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) + 1 mg/kg of ipilimumab
3 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) + 3 mg/kg of ipilimumab
All participants who received treatment in Cohorts 1 through 3
1mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106)
3 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106)
combined total of participants who receive BMS only
1 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) in combination with 3 mg/kg of ipilimumab every 3 weeks for 4 doses
All participants who received both BMS and Ipi
All Participants who received treatment in any cohort combined
Overall Number of Participants Analyzed 14 17 16 6 53 17 16 33 41 94 127
Measure Type: Count of Participants
Unit of Measure: Participants
TSH > ULN
7
  50.0%
9
  52.9%
7
  43.8%
3
  50.0%
26
  49.1%
4
  23.5%
3
  18.8%
7
  21.2%
8
  19.5%
34
  36.2%
41
  32.3%
TSH > ULN with TSH≤ ULN @ Baseline
3
  21.4%
6
  35.3%
7
  43.8%
1
  16.7%
17
  32.1%
3
  17.6%
1
   6.3%
4
  12.1%
6
  14.6%
23
  24.5%
27
  21.3%
TSH > ULN: WITH ALL OTHER T3/T4 TEST ≥ LLN
7
  50.0%
9
  52.9%
7
  43.8%
2
  33.3%
25
  47.2%
4
  23.5%
3
  18.8%
7
  21.2%
8
  19.5%
33
  35.1%
40
  31.5%
TSH > ULN: WITH AT LEAST ONE T3/T4 TEST < LLN
5
  35.7%
6
  35.3%
5
  31.3%
2
  33.3%
18
  34.0%
2
  11.8%
1
   6.3%
3
   9.1%
5
  12.2%
23
  24.5%
26
  20.5%
TSH > ULN: WITH FT3/FT4 TEST MISSING
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
TSH < LLN
3
  21.4%
7
  41.2%
7
  43.8%
3
  50.0%
20
  37.7%
4
  23.5%
1
   6.3%
5
  15.2%
14
  34.1%
34
  36.2%
39
  30.7%
TSH < LLN: WITH TSH >= LLN AT BASELINE
3
  21.4%
7
  41.2%
7
  43.8%
3
  50.0%
20
  37.7%
3
  17.6%
0
   0.0%
3
   9.1%
14
  34.1%
34
  36.2%
37
  29.1%
TSH < LLN: WITH ALL OTHER FT3/FT4 TEST ≤ ULN
2
  14.3%
6
  35.3%
6
  37.5%
3
  50.0%
17
  32.1%
4
  23.5%
1
   6.3%
5
  15.2%
11
  26.8%
28
  29.8%
33
  26.0%
TSH < LLN: WITH AT LEAST ONE T3/T4 TEST > ULN
3
  21.4%
3
  17.6%
3
  18.8%
2
  33.3%
11
  20.8%
2
  11.8%
0
   0.0%
2
   6.1%
8
  19.5%
19
  20.2%
21
  16.5%
TSH < LLN: WITH FT3/FT4 TEST MISSING
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
8.Secondary Outcome
Title Objective Response Rate
Hide Description the total number of participants whose best overall response (BOR) is either irCR or irPR divided by the total number of response-evaluable participants.
Time Frame Up to 3 years
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
All Treated Participants
Arm/Group Title Cohort 1 Cohort 2 Cohort 2a Cohort 3 Any BMS and Ipi Combo Cohort 6 Cohorot 7 Only BMS Cohort 8 Any BMS/Ipi Total
Hide Arm/Group Description:
0.3 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) + 3 mg/kg of ipilimumab
1 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) + 3 mg/kg of ipilimumab
3 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) + 1 mg/kg of ipilimumab
3 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) + 3 mg/kg of ipilimumab
All participants who received treatment in Cohorts 1 through 3
1mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106)
3 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106)
combined total of participants who receive BMS only
1 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) in combination with 3 mg/kg of ipilimumab every 3 weeks for 4 doses
All participants who received both BMS and Ipi
All Participants who received treatment in any cohort combined
Overall Number of Participants Analyzed 14 17 16 6 53 17 16 33 41 94 127
Measure Type: Number
Number (95% Confidence Interval)
Unit of Measure: Percentage of Participants
21
(4.7 to 50.8)
47
(23.0 to 72.2)
50
(24.7 to 75.3)
50
(11.8 to 88.2)
42
(28.1 to 55.9)
53
(27.8 to 77.0)
19
(4.0 to 45.6)
36
(20.4 to 54.9)
44
(28.5 to 60.3)
43
(32.4 to 53.2)
41
(32.3 to 50.0)
9.Secondary Outcome
Title Time to Response
Hide Description the time from the first dose of study drug until the first documentation of irCR or irPR, as related to current database lock date or most current tumor measurement
Time Frame Up to 3 Years
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
All Treated Participants
Arm/Group Title Cohort 1 Cohort 2 Cohort 2a Cohort 3 Any BMS and Ipi Combo Cohort 6 Cohorot 7 Only BMS Cohort 8 Any BMS/Ipi Total
Hide Arm/Group Description:
0.3 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) + 3 mg/kg of ipilimumab
1 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) + 3 mg/kg of ipilimumab
3 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) + 1 mg/kg of ipilimumab
3 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) + 3 mg/kg of ipilimumab
All participants who received treatment in Cohorts 1 through 3
1mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106)
3 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106)
combined total of participants who receive BMS only
1 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) in combination with 3 mg/kg of ipilimumab every 3 weeks for 4 doses
All participants who received both BMS and Ipi
All Participants who received treatment in any cohort combined
Overall Number of Participants Analyzed 14 17 16 6 53 17 16 33 41 94 127
Median (Full Range)
Unit of Measure: Weeks
11.9
(11.9 to 12.9)
11.9
(7.7 to 14.7)
11.9
(7.0 to 18.7)
12.3
(10.4 to 18.0)
11.9
(7.0 to 18.7)
8
(7.4 to 34.1)
15.7
(7.7 to 16.0)
9.6
(7.4 to 34.1)
12.1
(11.0 to 24.1)
12
(7.0 to 24.1)
12
(7.0 to 34.1)
10.Secondary Outcome
Title Duration of Response
Hide Description the time from the first documented response (irCR or irPR) until progression or death, whichever occurs first. For participants who did not progress or die, duration of response will be censored on the date of the last tumor assessment.
Time Frame from the first documented response (irCR or irPR) until progression or death
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
All Treated Participants with a response
Arm/Group Title Cohort 1 Cohort 2 Cohort 2a Cohort 3 Any BMS and Ipi Combo Cohort 6 Cohorot 7 Only BMS Cohort 8 Any BMS/Ipi Total
Hide Arm/Group Description:
0.3 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) + 3 mg/kg of ipilimumab
1 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) + 3 mg/kg of ipilimumab
3 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) + 1 mg/kg of ipilimumab
3 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) + 3 mg/kg of ipilimumab
All participants who received treatment in Cohorts 1 through 3
1mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106)
3 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106)
combined total of participants who receive BMS only
1 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) in combination with 3 mg/kg of ipilimumab every 3 weeks for 4 doses
All participants who received both BMS and Ipi
All Participants who received treatment in any cohort combined
Overall Number of Participants Analyzed 14 17 16 6 53 17 3 33 41 94 127
Median (95% Confidence Interval)
Unit of Measure: Weeks
NA [1] 
(78.4 to NA)
105
(105 to 141)
66.3 [2] 
(66.3 to NA)
59.1
(31.3 to 86.9)
105
(86.9 to 141)
73.1 [3] 
(73.1 to NA)
64.3 [4] 
(NA to NA)
73.1 [2] 
(64.3 to NA)
NA [5] 
(NA to NA)
105
(78.4 to 141)
105
(78.4 to 141)
[1]
Not a sufficient amount of responders to calculate median duration of response.
[2]
insufficient number of responders in order to derive 95%CI
[3]
upper limit number not reached
[4]

upper limit number not reached

lower limit number: insufficient number of responders in order to derive 95%CI

[5]

Not a sufficient amount of responders to calculate median duration of response.

lower limit number: insufficient number of responders in order to derive 95%CI

11.Secondary Outcome
Title Progression Free Survival
Hide Description the time from the first dose to the first observation of disease progression or death due to any cause. If a participant has not progressed or died at the time of analysis, PFS will be censored on the date of the last disease assessment. Participants who did not have any on-study tumor assessments and did not die will be censored on the date of the first dose of study medication.
Time Frame 156 weeks
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
All Treated Participants
Arm/Group Title Cohort 1 Cohort 2 Cohort 2a Cohort 3 Any BMS and Ipi Combo Cohort 6 Cohorot 7 Only BMS Cohort 8 Any BMS/Ipi
Hide Arm/Group Description:
0.3 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) + 3 mg/kg of ipilimumab
1 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) + 3 mg/kg of ipilimumab
3 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) + 1 mg/kg of ipilimumab
3 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) + 3 mg/kg of ipilimumab
All participants who received treatment in Cohorts 1 through 3
1mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106)
3 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106)
Combined total of participants who receive BMS only
1 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) in combination with 3 mg/kg of ipilimumab every 3 weeks for 4 doses
All participants who received both BMS and Ipi
Overall Number of Participants Analyzed 14 17 16 6 0 17 16 0 41 0
Median (95% Confidence Interval)
Unit of Measure: Weeks
12.50
(11.60 to 47.90)
64.40
(12.00 to 149.00)
58.40 [1] 
(12.00 to NA)
33.55
(11.60 to 97.10)
24.60 [1] 
(8.10 to NA)
12.15
(7.70 to 23.90)
37.10 [1] 
(12.90 to NA)
[1]
Upper limit number not reached
12.Secondary Outcome
Title Number of Participants With an Anti-Drug Antibody (ADA) Response for Nivolumab (Nivo) and Ipilimumab (Ipi)
Hide Description Serum samples will be collected to evaluate the development of antibodies to BMS-936558 and to ipilimumab.
Time Frame Up to 3 years
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
All Treated Participants with baseline and at least one post baseline assessment
Arm/Group Title Cohort 1 Cohort 2 Cohort 2a Cohort 3 Any BMS and Ipi Combo Cohort 6 Cohorot 7 Only BMS Cohort 8 Any BMS/Ipi Total
Hide Arm/Group Description:
0.3 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) + 3 mg/kg of ipilimumab
1 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) + 3 mg/kg of ipilimumab
3 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) + 1 mg/kg of ipilimumab
3 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) + 3 mg/kg of ipilimumab
All participants who received treatment in Cohorts 1 through 3
1mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106)
3 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106)
combined total of participants who receive BMS only
1 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) in combination with 3 mg/kg of ipilimumab every 3 weeks for 4 doses
All participants who received both BMS and Ipi
All Participants who received treatment in any cohort combined
Overall Number of Participants Analyzed 13 17 16 5 51 15 12 27 35 86 113
Measure Type: Count of Participants
Unit of Measure: Participants
Baseline ADA Positive (nivo) Number Analyzed 13 participants 17 participants 16 participants 5 participants 51 participants 15 participants 12 participants 27 participants 35 participants 86 participants 113 participants
1
   7.7%
1
   5.9%
2
  12.5%
0
   0.0%
4
   7.8%
1
   6.7%
0
   0.0%
1
   3.7%
1
   2.9%
5
   5.8%
6
   5.3%
Baseline ADA Positive (ipi) Number Analyzed 13 participants 17 participants 16 participants 5 participants 51 participants 14 participants 11 participants 25 participants 32 participants 83 participants 108 participants
0
   0.0%
1
   5.9%
0
   0.0%
1
  20.0%
2
   3.9%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
1
   3.1%
3
   3.6%
3
   2.8%
ADA Positive (nivo) Number Analyzed 13 participants 17 participants 16 participants 5 participants 51 participants 15 participants 12 participants 27 participants 35 participants 86 participants 113 participants
6
  46.2%
10
  58.8%
4
  25.0%
0
   0.0%
20
  39.2%
4
  26.7%
1
   8.3%
5
  18.5%
10
  28.6%
30
  34.9%
35
  31.0%
ADA Positive (ipi) Number Analyzed 13 participants 17 participants 16 participants 5 participants 51 participants 14 participants 11 participants 25 participants 32 participants 83 participants 108 participants
1
   7.7%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
1
   2.0%
1
   7.1%
1
   9.1%
2
   8.0%
1
   3.1%
2
   2.4%
4
   3.7%
ADA Negative (nivo) Number Analyzed 13 participants 17 participants 16 participants 5 participants 51 participants 15 participants 12 participants 27 participants 35 participants 86 participants 113 participants
7
  53.8%
7
  41.2%
12
  75.0%
5
 100.0%
31
  60.8%
11
  73.3%
11
  91.7%
22
  81.5%
25
  71.4%
56
  65.1%
78
  69.0%
ADA Negative (ipi) Number Analyzed 13 participants 17 participants 16 participants 5 participants 51 participants 14 participants 11 participants 25 participants 32 participants 83 participants 108 participants
12
  92.3%
17
 100.0%
16
 100.0%
5
 100.0%
50
  98.0%
13
  92.9%
10
  90.9%
23
  92.0%
31
  96.9%
81
  97.6%
104
  96.3%
13.Secondary Outcome
Title Peak and Trough Concentrations
Hide Description The peak and trough concentrations of BMS-936558 (MDX-1106) and ipilimumab in participants with quantifiable data
Time Frame Up to 64 Weeks
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
All Treated Participants with quantifiable data
Arm/Group Title Cohort 1 Cohort 2 Cohort 2a Cohort 3 Any BMS and Ipi Combo Cohort 6 Cohorot 7 Only BMS Cohort 8 Any BMS/Ipi Total
Hide Arm/Group Description:
0.3 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) + 3 mg/kg of ipilimumab
1 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) + 3 mg/kg of ipilimumab
3 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) + 1 mg/kg of ipilimumab
3 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) + 3 mg/kg of ipilimumab
All participants who received treatment in Cohorts 1 through 3
1mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106)
3 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106)
combined total of participants who receive BMS only
1 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) in combination with 3 mg/kg of ipilimumab every 3 weeks for 4 doses
All participants who received both BMS and Ipi
All Participants who received treatment in any cohort combined
Overall Number of Participants Analyzed 14 17 16 6 0 7 10 0 40 0 0
Geometric Mean (Geometric Coefficient of Variation)
Unit of Measure: ug/mL
Nivo Peak (Cmax) Number Analyzed 13 participants 17 participants 15 participants 6 participants 0 participants 7 participants 10 participants 0 participants 40 participants 0 participants 0 participants
6.5
(17.2%)
21.5
(17.9%)
49.8
(24.7%)
63.4
(18.0%)
20.5
(64.5%)
97.7
(52.5%)
18.1
(38.1%)
Nivo Trough (Cmin) Number Analyzed 5 participants 11 participants 9 participants 3 participants 0 participants 6 participants 10 participants 0 participants 13 participants 0 participants 0 participants
1.5
(44.9%)
2.6
(94.4%)
27.7
(23.9%)
23.9
(37.5%)
13.2
(40.9%)
53.1
(49.8%)
5.9
(49.3%)
Ipi Peak (Cmax) Number Analyzed 13 participants 17 participants 16 participants 6 participants 0 participants 0 participants 0 participants 0 participants 36 participants 0 participants 0 participants
63.9
(17.7%)
68.5
(20.4%)
19.8
(40.6%)
63.2
(24.2%)
63.5
(31.5%)
Ipi Trough (Cmin) Number Analyzed 14 participants 14 participants 15 participants 4 participants 0 participants 0 participants 0 participants 0 participants 33 participants 0 participants 0 participants
9.7
(33.7%)
11.9
(29.5%)
3.6
(30.4%)
9.2
(34.4%)
9.8
(43.7%)
Time Frame Within 100 days of discontinuation of dosing or within 30 days of the last visit for screen failures (Approximately 3 years)
Adverse Event Reporting Description The Following arms: Any BMS and Ipi Combo, Only BMS and Total, were left out of the AE section because the participants in those arms are reflected in the other arms.
 
Arm/Group Title Cohort 1 Cohort 2 Cohort 2a Cohort 3 Cohort 6 Cohorot 7 Cohort 8
Hide Arm/Group Description 0.3 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) + 3 mg/kg of ipilimumab 1 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) + 3 mg/kg of ipilimumab 3 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) + 1 mg/kg of ipilimumab 3 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) + 3 mg/kg of ipilimumab 1mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) 3 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) 1 mg/kg of BMS-936558 (MDX-1106) in combination with 3 mg/kg of ipilimumab every 3 weeks for 4 doses
All-Cause Mortality
Cohort 1 Cohort 2 Cohort 2a Cohort 3 Cohort 6 Cohorot 7 Cohort 8
Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%)
Total   8/14 (57.14%)   4/17 (23.53%)   2/16 (12.50%)   0/6 (0.00%)   7/17 (41.18%)   8/16 (50.00%)   8/41 (19.51%) 
Hide Serious Adverse Events
Cohort 1 Cohort 2 Cohort 2a Cohort 3 Cohort 6 Cohorot 7 Cohort 8
Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%)
Total   10/14 (71.43%)   15/17 (88.24%)   10/16 (62.50%)   5/6 (83.33%)   9/17 (52.94%)   10/16 (62.50%)   26/41 (63.41%) 
Blood and lymphatic system disorders               
Anemia  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Hemolysis  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  1/41 (2.44%) 
Cardiac disorders               
Supraventricular Tachycardia  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Tachycardia  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Atrial Fibrillation  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  1/41 (2.44%) 
Endocrine disorders               
Adrenal Insufficiency  1  0/14 (0.00%)  2/17 (11.76%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  1/41 (2.44%) 
Hyperthyroidism  1  0/14 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Hypothyroidism  1  0/14 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  0/41 (0.00%) 
Thyroiditis  1  0/14 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Hypophysitis  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  1/6 (16.67%)  1/17 (5.88%)  1/16 (6.25%)  1/41 (2.44%) 
Eye disorders               
Uveitis  1  0/14 (0.00%)  2/17 (11.76%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  1/41 (2.44%) 
Vision Blurred  1  0/14 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  1/41 (2.44%) 
Dry Eye  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  1/41 (2.44%) 
Gastrointestinal disorders               
Vomiting  1  2/14 (14.29%)  3/17 (17.65%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  2/41 (4.88%) 
Colitis  1  1/14 (7.14%)  2/17 (11.76%)  2/16 (12.50%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  4/41 (9.76%) 
Nausea  1  1/14 (7.14%)  2/17 (11.76%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  1/41 (2.44%) 
Pancreatitis  1  1/14 (7.14%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  1/41 (2.44%) 
Abdominal Pain  1  0/14 (0.00%)  1/17 (5.88%)  1/16 (6.25%)  0/6 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  2/41 (4.88%) 
Appendix Disorders  1  0/14 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Constipation  1  0/14 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Small Intestinal Obstruction  1  0/14 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  2/16 (12.50%)  1/41 (2.44%) 
Diverticular Perforation  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Diarrhea  1  0/14 (0.00%)  2/17 (11.76%)  3/16 (18.75%)  1/6 (16.67%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  7/41 (17.07%) 
Gastrointestinal Pain  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  0/41 (0.00%) 
Ascites  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  1/41 (2.44%) 
Enterocolitis  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  1/41 (2.44%) 
General disorders               
Pain  1  2/14 (14.29%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  1/41 (2.44%) 
Asthenia  1  1/14 (7.14%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Disease Progression  1  1/14 (7.14%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/17 (5.88%)  2/16 (12.50%)  2/41 (4.88%) 
Pyrexia  1  1/14 (7.14%)  1/17 (5.88%)  2/16 (12.50%)  1/6 (16.67%)  1/17 (5.88%)  1/16 (6.25%)  2/41 (4.88%) 
Death  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/17 (5.88%)  1/16 (6.25%)  2/41 (4.88%) 
Sudden Death  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Chest Pain  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  0/41 (0.00%) 
Multiorgan Failure  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  1/41 (2.44%) 
Edema Peripheral  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  1/41 (2.44%) 
Fatigue  1  0/14 (0.00%)  1/17 (5.88%)  1/16 (6.25%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  1/41 (2.44%) 
Hepatobiliary disorders               
Cholecystitis Acute  1  1/14 (7.14%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Hyperbilirubinemia  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  1/41 (2.44%) 
Acute Cholecystitis  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Immune system disorders               
Autoimmune Disorder  1  1/14 (7.14%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Infections and infestations               
Superinfection  1  1/14 (7.14%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Urinary Tract Infections  1  1/14 (7.14%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Chorioretinitis  1  0/14 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Viral Infection  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Device Related Infection  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Sepsis  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Enterococcal Sepsis  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  1/41 (2.44%) 
Infection  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  2/41 (4.88%) 
Diverticulitis  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  1/41 (2.44%) 
Pneumonia  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  1/41 (2.44%) 
Pneumonitis  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Investigations               
Alanine Aminotransferase Increased  1  3/14 (21.43%)  3/17 (17.65%)  2/16 (12.50%)  1/6 (16.67%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  2/41 (4.88%) 
Aspartate Aminotransferase Increased  1  3/14 (21.43%)  3/17 (17.65%)  2/16 (12.50%)  1/6 (16.67%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  2/41 (4.88%) 
Blood Creatinine Increased  1  2/14 (14.29%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  0/41 (0.00%) 
Amylase Increased  1  0/14 (0.00%)  1/17 (5.88%)  1/16 (6.25%)  1/6 (16.67%)  1/17 (5.88%)  2/16 (12.50%)  0/41 (0.00%) 
Lipase Increased  1  0/14 (0.00%)  1/17 (5.88%)  2/16 (12.50%)  1/6 (16.67%)  1/17 (5.88%)  2/16 (12.50%)  0/41 (0.00%) 
Blood Urea Increased  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Troponin 1 Increased  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Blood Alkaline Phosphatase Increased  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  1/41 (2.44%) 
Troponin T Increased  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  0/41 (0.00%) 
Metabolism and nutrition disorders               
Dehydration  1  1/14 (7.14%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  1/41 (2.44%) 
Decreased Appetite  1  0/14 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Hypokalemia  1  0/14 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  1/41 (2.44%) 
Hyponatremia  1  0/14 (0.00%)  1/17 (5.88%)  1/16 (6.25%)  0/6 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Failure to Thrive  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  0/41 (0.00%) 
Hyperuricemia  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  0/41 (0.00%) 
Musculoskeletal and connective tissue disorders               
Pain in Extremity  1  1/14 (7.14%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  1/41 (2.44%) 
Muscular Weakness  1  0/14 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Neck Pain  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  1/41 (2.44%) 
Arthralgia  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Back Pain  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/17 (5.88%)  1/16 (6.25%)  0/41 (0.00%) 
Bone Lesion  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  0/41 (0.00%) 
Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)               
Brain Neoplasm  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Metastasis  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Metastasis to Central Nervous System  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  1/41 (2.44%) 
Nervous system disorders               
Convulsions  1  1/14 (7.14%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Dizziness  1  0/14 (0.00%)  2/17 (11.76%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Headache  1  0/14 (0.00%)  2/17 (11.76%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  2/41 (4.88%) 
Central Nervous System Necrosis  1  0/14 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Cerebral Ischemia  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Cognitive Disorders  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  0/41 (0.00%) 
Syncope  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  0/41 (0.00%) 
Aphasia  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Dysarthria  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Hemorrhage  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Central Nervous System Hemorrhage  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  1/41 (2.44%) 
Psychiatric disorders               
Confusional State  1  0/14 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Mental Status Changes  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Renal and urinary disorders               
Tubulointerstitial Nephritis  1  1/14 (7.14%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Renal Failure Acute  1  0/14 (0.00%)  1/17 (5.88%)  1/16 (6.25%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  0/41 (0.00%) 
Urinary Tract Infection  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Urinary Tract Obstruction  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  0/41 (0.00%) 
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders               
Dyspnea  1  2/14 (14.29%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  1/6 (16.67%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  2/41 (4.88%) 
Pneumonitis  1  1/14 (7.14%)  2/17 (11.76%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  1/41 (2.44%) 
Pulmonary Embolism  1  0/14 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  1/41 (2.44%) 
Pneumothorax  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  0/41 (0.00%) 
Pleural Effusion  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  1/41 (2.44%) 
Pulmonary Edema  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  1/41 (2.44%) 
Skin and subcutaneous tissue disorders               
Rash  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  1/41 (2.44%) 
Surgical and medical procedures               
Hospitalizations  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  0/41 (0.00%) 
Vascular disorders               
Deep Vein Thrombosis  1  0/14 (0.00%)  2/17 (11.76%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  1/41 (2.44%) 
Hypertension  1  0/14 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Hypotension  1  0/14 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  1/41 (2.44%) 
Embolism  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  1/41 (2.44%) 
1
Term from vocabulary, MedDRA 17.0
Indicates events were collected by systematic assessment
Hide Other (Not Including Serious) Adverse Events
Frequency Threshold for Reporting Other Adverse Events 5%
Cohort 1 Cohort 2 Cohort 2a Cohort 3 Cohort 6 Cohorot 7 Cohort 8
Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%)
Total   14/14 (100.00%)   17/17 (100.00%)   16/16 (100.00%)   6/6 (100.00%)   17/17 (100.00%)   15/16 (93.75%)   41/41 (100.00%) 
Blood and lymphatic system disorders               
Lymphadenopathy  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  3/41 (7.32%) 
Lymphopenia  1  0/14 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  2/17 (11.76%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Anemia  1  1/14 (7.14%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  1/41 (2.44%) 
Iron Deficiency Anemia  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  0/41 (0.00%) 
Lymph Node Pain  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  0/41 (0.00%) 
Neutropenia  1  1/14 (7.14%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Cardiac disorders               
Tachycardia  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  3/41 (7.32%) 
Palpitations  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  0/6 (0.00%)  2/17 (11.76%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Atrial Fibrillation  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  0/6 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Angina Pectoris  1  1/14 (7.14%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Arrhythmia  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Atrioventricular Block First Degree  1  0/14 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Pericardial Effusion  1  1/14 (7.14%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Ear and labyrinth disorders               
Ear Pain  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/17 (5.88%)  1/16 (6.25%)  1/41 (2.44%) 
Hearing Impaired  1  1/14 (7.14%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Tinnitus  1  0/14 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Ear Pruritus  1  0/14 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Hypoacusis  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Vertigo  1  0/14 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Endocrine disorders               
Hypothyroidism  1  1/14 (7.14%)  1/17 (5.88%)  1/16 (6.25%)  1/6 (16.67%)  2/17 (11.76%)  0/16 (0.00%)  6/41 (14.63%) 
Hypophysitis  1  0/14 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  2/17 (11.76%)  0/16 (0.00%)  3/41 (7.32%) 
Thyroiditis  1  0/14 (0.00%)  1/17 (5.88%)  1/16 (6.25%)  1/6 (16.67%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Adrenal Insufficiency  1  0/14 (0.00%)  2/17 (11.76%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Eye disorders               
Vision Blurred  1  1/14 (7.14%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  2/6 (33.33%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  4/41 (9.76%) 
Dry Eye  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  1/6 (16.67%)  1/17 (5.88%)  2/16 (12.50%)  1/41 (2.44%) 
Uveitis  1  1/14 (7.14%)  2/17 (11.76%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  1/41 (2.44%) 
Ocular Hyperemia  1  0/14 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  2/41 (4.88%) 
Eye Pain  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  1/41 (2.44%) 
Eye Pruritus  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  0/41 (0.00%) 
Eye Swelling  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Eyelid Margin Crusting  1  1/14 (7.14%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Hypermetropia  1  0/14 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Ophthalmoplegia  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  0/41 (0.00%) 
Photophobia  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  0/41 (0.00%) 
Vitreous Floaters  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Gastrointestinal disorders               
Nausea  1  7/14 (50.00%)  5/17 (29.41%)  4/16 (25.00%)  3/6 (50.00%)  4/17 (23.53%)  6/16 (37.50%)  20/41 (48.78%) 
Diarrhea  1  5/14 (35.71%)  6/17 (35.29%)  8/16 (50.00%)  4/6 (66.67%)  3/17 (17.65%)  4/16 (25.00%)  17/41 (41.46%) 
Constipation  1  4/14 (28.57%)  4/17 (23.53%)  4/16 (25.00%)  2/6 (33.33%)  2/17 (11.76%)  4/16 (25.00%)  10/41 (24.39%) 
Abdominal Pain  1  3/14 (21.43%)  3/17 (17.65%)  3/16 (18.75%)  1/6 (16.67%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  11/41 (26.83%) 
Vomiting  1  3/14 (21.43%)  3/17 (17.65%)  3/16 (18.75%)  1/6 (16.67%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  10/41 (24.39%) 
Dry Mouth  1  1/14 (7.14%)  0/17 (0.00%)  2/16 (12.50%)  1/6 (16.67%)  2/17 (11.76%)  2/16 (12.50%)  6/41 (14.63%) 
Flatulence  1  1/14 (7.14%)  2/17 (11.76%)  2/16 (12.50%)  1/6 (16.67%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  2/41 (4.88%) 
Dyspepsia  1  0/14 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  6/41 (14.63%) 
Abdominal Distension  1  0/14 (0.00%)  1/17 (5.88%)  1/16 (6.25%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  3/41 (7.32%) 
Abdominal Pain Upper  1  1/14 (7.14%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  2/41 (4.88%) 
Dysphagia  1  0/14 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/17 (5.88%)  2/16 (12.50%)  0/41 (0.00%) 
Gastroesophageal Reflux Disease  1  0/14 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  1/41 (2.44%) 
Hemorrhoids  1  0/14 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  1/41 (2.44%) 
Colitis  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  1/41 (2.44%) 
Gingival Pain  1  1/14 (7.14%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  0/41 (0.00%) 
Glossodynia  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  1/41 (2.44%) 
Tongue Ulceration  1  1/14 (7.14%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Anal Pruritis  1  0/14 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Anorectal Discomfort  1  0/14 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Aphthous Stomatitis  1  0/14 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Cheilitis  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Gingival Bleeding  1  1/14 (7.14%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Lip Dry  1  0/14 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Pancreatitis  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Regurgitation  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Tongue Discoloration  1  0/14 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Tongue Edema  1  1/14 (7.14%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
General disorders               
Fatigue  1  9/14 (64.29%)  11/17 (64.71%)  7/16 (43.75%)  4/6 (66.67%)  9/17 (52.94%)  7/16 (43.75%)  26/41 (63.41%) 
Pyrexia  1  5/14 (35.71%)  7/17 (41.18%)  3/16 (18.75%)  4/6 (66.67%)  2/17 (11.76%)  4/16 (25.00%)  14/41 (34.15%) 
Chills  1  3/14 (21.43%)  5/17 (29.41%)  1/16 (6.25%)  0/6 (0.00%)  1/17 (5.88%)  2/16 (12.50%)  7/41 (17.07%) 
Edema Peripheral  1  2/14 (14.29%)  2/17 (11.76%)  1/16 (6.25%)  1/6 (16.67%)  1/17 (5.88%)  3/16 (18.75%)  4/41 (9.76%) 
Pain  1  0/14 (0.00%)  1/17 (5.88%)  1/16 (6.25%)  2/6 (33.33%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  2/41 (4.88%) 
Asthenia  1  0/14 (0.00%)  1/17 (5.88%)  2/16 (12.50%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  2/41 (4.88%) 
Edema  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  0/6 (0.00%)  2/17 (11.76%)  0/16 (0.00%)  2/41 (4.88%) 
Chest Pain  1  2/14 (14.29%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Chest Discomfort  1  1/14 (7.14%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  1/41 (2.44%) 
Influenza Like Illness  1  0/14 (0.00%)  2/17 (11.76%)  0/16 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Mucosal Inflammation  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/17 (5.88%)  1/16 (6.25%)  1/41 (2.44%) 
Xerosis  1  3/14 (21.43%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Axillary Pain  1  0/14 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  1/41 (2.44%) 
Local Swelling  1  1/14 (7.14%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Thirst  1  0/14 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  1/41 (2.44%) 
Catheter Site Pain  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Early Satiety  1  1/14 (7.14%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Facial Pain  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Feeling Jittery  1  0/14 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Hernia  1  1/14 (7.14%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Injection Site Reaction  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Sensation of Foreign Body  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  0/41 (0.00%) 
Hepatobiliary disorders               
Hyperbilirubinemia  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Immune system disorders               
Hypersensitivity  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  1/41 (2.44%) 
Infections and infestations               
Upper Respiratory Tract Infections  1  1/14 (7.14%)  2/17 (11.76%)  1/16 (6.25%)  1/6 (16.67%)  2/17 (11.76%)  1/16 (6.25%)  3/41 (7.32%) 
Urinary Tract Infections  1  0/14 (0.00%)  3/17 (17.65%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  2/41 (4.88%) 
Nasopharyngitis  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  1/6 (16.67%)  1/17 (5.88%)  1/16 (6.25%)  0/41 (0.00%) 
Bronchitis  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  2/41 (4.88%) 
Candida Infection  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  3/41 (7.32%) 
Conjunctivitis  1  1/14 (7.14%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  1/41 (2.44%) 
Oral Herpes  1  1/14 (7.14%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Sinusitis  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  1/41 (2.44%) 
Herpes Zoster  1  0/14 (0.00%)  1/17 (5.88%)  1/16 (6.25%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Influenza  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  1/41 (2.44%) 
Appendicitis  1  0/14 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Cellulitis Orbital  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  0/41 (0.00%) 
Clostridium Difficile Colitis  1  1/14 (7.14%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Escherichia Bacteremia  1  1/14 (7.14%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Respiratory Syncytial Virus Infection  1  0/14 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Tonsillitis  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Tooth Abscess  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Viral Infection  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Wound Infection  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Injury, poisoning and procedural complications               
Sunburn  1  1/14 (7.14%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  1/41 (2.44%) 
Contusion  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  1/41 (2.44%) 
Fall  1  1/14 (7.14%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  1/41 (2.44%) 
Infusion Related Reaction  1  0/14 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Alcohol Poisoning  1  1/14 (7.14%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Laceration  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Procedural Pain  1  0/14 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Radiation Necrosis  1  0/14 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Radiation Skin Injury  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Wound  1  1/14 (7.14%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Investigations               
Lipase Increased  1  2/14 (14.29%)  4/17 (23.53%)  3/16 (18.75%)  4/6 (66.67%)  2/17 (11.76%)  1/16 (6.25%)  8/41 (19.51%) 
Amylase Increased  1  2/14 (14.29%)  4/17 (23.53%)  2/16 (12.50%)  3/6 (50.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  6/41 (14.63%) 
Aspartate Aminotransferase Increased  1  2/14 (14.29%)  1/17 (5.88%)  1/16 (6.25%)  4/6 (66.67%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  7/41 (17.07%) 
Weight Decreased  1  2/14 (14.29%)  1/17 (5.88%)  3/16 (18.75%)  2/6 (33.33%)  1/17 (5.88%)  2/16 (12.50%)  5/41 (12.20%) 
Alanine Aminotransferase Increased  1  1/14 (7.14%)  4/17 (23.53%)  0/16 (0.00%)  2/6 (33.33%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  7/41 (17.07%) 
Hemoglobin Decreased  1  1/14 (7.14%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  1/6 (16.67%)  1/17 (5.88%)  1/16 (6.25%)  3/41 (7.32%) 
Weight Increased  1  1/14 (7.14%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  1/6 (16.67%)  1/17 (5.88%)  1/16 (6.25%)  3/41 (7.32%) 
Blood Lactate Dehydrogenase Increased  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  6/41 (14.63%) 
Blood Alkaline Phosphatase Increased  1  2/14 (14.29%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  3/41 (7.32%) 
Blood Creatinine Increased  1  2/14 (14.29%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  1/41 (2.44%) 
Gamma-Glutamyltransferase Increased  1  2/14 (14.29%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  1/41 (2.44%) 
Blood Thyroid Stimulating Hormone Decreased  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  2/41 (4.88%) 
Electrocardiogram QT Prolonged  1  0/14 (0.00%)  1/17 (5.88%)  1/16 (6.25%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
International Normalized Ratio Increased  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  1/41 (2.44%) 
Blood Albumin Decreased  1  0/14 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Blood Phosphorus Increased  1  1/14 (7.14%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Blood Potassium Increased  1  1/14 (7.14%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Blood Testosterone Decreased  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  0/41 (0.00%) 
Blood Uric Acid Increased  1  1/14 (7.14%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Breath Sounds Abnormal  1  0/14 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Chest X-Ray Abnormal  1  1/14 (7.14%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Fungal Test Positive  1  1/14 (7.14%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Thyroid Function Test Abnormal  1  1/14 (7.14%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Transaminases Increased  1  1/14 (7.14%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Metabolism and nutrition disorders               
Decreased Appetite  1  3/14 (21.43%)  4/17 (23.53%)  3/16 (18.75%)  0/6 (0.00%)  2/17 (11.76%)  1/16 (6.25%)  5/41 (12.20%) 
Hyperglycemia  1  2/14 (14.29%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  1/6 (16.67%)  2/17 (11.76%)  1/16 (6.25%)  2/41 (4.88%) 
Hypokalemia  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  8/41 (19.51%) 
Hypoalbuminemia  1  1/14 (7.14%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/17 (5.88%)  1/16 (6.25%)  3/41 (7.32%) 
Dehydration  1  2/14 (14.29%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  2/41 (4.88%) 
Hyponatremia  1  1/14 (7.14%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/17 (5.88%)  1/16 (6.25%)  1/41 (2.44%) 
Hyperuricemia  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  3/41 (7.32%) 
Hyperphosphatemia  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  2/16 (12.50%)  1/41 (2.44%) 
Hypocalcemia  1  1/14 (7.14%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  1/41 (2.44%) 
Hyperkalemia  1  0/14 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  0/41 (0.00%) 
Hypoglycemia  1  1/14 (7.14%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Increased Appetite  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Polydipsia  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Musculoskeletal and connective tissue disorders               
Arthalgia  1  5/14 (35.71%)  3/17 (17.65%)  3/16 (18.75%)  2/6 (33.33%)  4/17 (23.53%)  7/16 (43.75%)  12/41 (29.27%) 
Back Pain  1  3/14 (21.43%)  1/17 (5.88%)  4/16 (25.00%)  2/6 (33.33%)  2/17 (11.76%)  2/16 (12.50%)  2/41 (4.88%) 
Myalgia  1  2/14 (14.29%)  2/17 (11.76%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  3/17 (17.65%)  3/16 (18.75%)  4/41 (9.76%) 
Pain in Extremity  1  4/14 (28.57%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  2/17 (11.76%)  0/16 (0.00%)  3/41 (7.32%) 
Muscle Spasms  1  3/14 (21.43%)  0/17 (0.00%)  3/16 (18.75%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  4/41 (9.76%) 
Musculoskeletal Chest Pain  1  1/14 (7.14%)  1/17 (5.88%)  2/16 (12.50%)  1/6 (16.67%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  3/41 (7.32%) 
Neck Pain  1  1/14 (7.14%)  2/17 (11.76%)  1/16 (6.25%)  0/6 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  2/41 (4.88%) 
Musculoskeletal Pain  1  1/14 (7.14%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  1/6 (16.67%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  1/41 (2.44%) 
Joint Swelling  1  1/14 (7.14%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  1/41 (2.44%) 
Flank Pain  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  2/17 (11.76%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Pain in Jaw  1  1/14 (7.14%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Groin Pain  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Joint Stiffness  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Muscle Tightness  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Musculoskeletal Stiffness  1  1/14 (7.14%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)               
Tumor Pain  1  1/14 (7.14%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  1/41 (2.44%) 
Acrochordon  1  1/14 (7.14%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Basal Cell Carcinoma  1  1/14 (7.14%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Squamous Cell Carcinoma  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Tumor Hemorrhage  1  1/14 (7.14%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Nervous system disorders               
Headache  1  2/14 (14.29%)  8/17 (47.06%)  4/16 (25.00%)  4/6 (66.67%)  1/17 (5.88%)  3/16 (18.75%)  13/41 (31.71%) 
Dizziness  1  2/14 (14.29%)  3/17 (17.65%)  1/16 (6.25%)  0/6 (0.00%)  2/17 (11.76%)  3/16 (18.75%)  4/41 (9.76%) 
Neuropathy Peripheral  1  4/14 (28.57%)  3/17 (17.65%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/17 (5.88%)  1/16 (6.25%)  1/41 (2.44%) 
Dysgeusia  1  1/14 (7.14%)  3/17 (17.65%)  2/16 (12.50%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  2/41 (4.88%) 
Ataxia  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  1/41 (2.44%) 
Hypoaesthesia  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  2/41 (4.88%) 
Tremor  1  0/14 (0.00%)  1/17 (5.88%)  2/16 (12.50%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Ageusia  1  1/14 (7.14%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  1/41 (2.44%) 
Amnesia  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  1/6 (16.67%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Lethargy  1  1/14 (7.14%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Presyncope  1  0/14 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  1/41 (2.44%) 
Carpal Tunnel Syndrome  1  0/14 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Cognitive Disorder  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Dizziness Postural  1  0/14 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Dysarthria  1  1/14 (7.14%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Hemiparesis  1  0/14 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Memory Impairment  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  0/41 (0.00%) 
Migraine with Aura  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Mononeuropathy  1  0/14 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/16 (6.25%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Narcolepsy  1  0/14 (0.00%)  1/17 (5.88%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Sciatica  1  1/14 (7.14%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/17 (0.00%)  0/16 (0.00%)  0/41 (0.00%) 
Sinus Headache  1  1/14 (7.14%)