Working…
ClinicalTrials.gov
ClinicalTrials.gov Menu

Comparative Investigation of Low Molecular Weight (LMW) Heparin/Edoxaban Tosylate (DU176b) Versus (LMW) Heparin/Warfarin in the Treatment of Symptomatic Deep-Vein Blood Clots and/or Lung Blood Clots. (The Edoxaban Hokusai-VTE Study).

The safety and scientific validity of this study is the responsibility of the study sponsor and investigators. Listing a study does not mean it has been evaluated by the U.S. Federal Government. Read our disclaimer for details.
 
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00986154
Recruitment Status : Completed
First Posted : September 29, 2009
Results First Posted : February 25, 2015
Last Update Posted : March 5, 2019
Sponsor:
Information provided by (Responsible Party):
Daiichi Sankyo, Inc.

Study Type Interventional
Study Design Allocation: Randomized;   Intervention Model: Parallel Assignment;   Masking: Triple (Participant, Investigator, Outcomes Assessor);   Primary Purpose: Treatment
Conditions Venous Thromboembolism
Deep Vein Thrombosis (DVT)
Pulmonary Embolism (PE)
Thromboembolism
Venous Thrombosis
Interventions Drug: edoxaban tosylate(DU-176b)
Drug: low molecular weight heparin/unfractionated heparin
Drug: warfarin
Enrollment 8292
Recruitment Details  
Pre-assignment Details  
Arm/Group Title Heparin/Edoxaban Tosylate Heparin/Warfarin
Hide Arm/Group Description

edoxaban tosylate(DU-176b): edoxaban tosylate(DU-176b), film-coated tablet for oral use, 30 mg, two tablets (60 mg) once daily, maximum of 12 months treatment

low molecular weight heparin/unfractionated heparin: LMW heparin - subcutaneous injection, 1 mg/Kg twice daily or 1.5 mg/Kg once daily.

Unfractionated heparin - 5,000 IU bolus intravenous administration, 1,300 IU/hour continuous infusion, minimum of 5 days and maximum of about 12 days treatment

low molecular weight heparin/unfractionated heparin: LMW heparin - subcutaneous injection, 1 mg/Kg twice daily or 1.5 mg/Kg once daily.

Unfractionated heparin - 5,000 IU bolus intravenous administration, 1,300 IU/hour continuous infusion, minimum of 5 days and maximum of about 12 days treatment

warfarin: tablet for oral use; 0.5 mg, 1 mg, 2.5 mg, 5 mg; daily dosage, adjusted to maintain international normalized ratio (INR) between 2.0 and 3.0; maximum of 12 months treatment
Period Title: Overall Study
Started 4143 4149
Safety Analysis Set (Received Drug) 4118 4122
Completed 3937 3955
Not Completed 206 194
Reason Not Completed
Death             136             127
Lost to Follow-up             7             4
Withdrawal by Subject             32             33
investigator/subject decide not continue             6             3
never received study drug             25             27
Arm/Group Title Heparin/Edoxaban Tosylate Heparin/Warfarin Total
Hide Arm/Group Description

edoxaban tosylate(DU-176b): edoxaban tosylate(DU-176b), film-coated tablet for oral use, 30 mg, two tablets (60 mg) once daily, maximum of 12 months treatment

low molecular weight heparin/unfractionated heparin: LMW heparin - subcutaneous injection, 1 mg/Kg twice daily or 1.5 mg/Kg once daily.

Unfractionated heparin - 5,000 IU bolus intravenous administration, 1,300 IU/hour continuous infusion, minimum of 5 days and maximum of about 12 days treatment

low molecular weight heparin/unfractionated heparin: LMW heparin - subcutaneous injection, 1 mg/Kg twice daily or 1.5 mg/Kg once daily.

Unfractionated heparin - 5,000 IU bolus intravenous administration, 1,300 IU/hour continuous infusion, minimum of 5 days and maximum of about 12 days treatment

warfarin: tablet for oral use; 0.5 mg, 1 mg, 2.5 mg, 5 mg; daily dosage, adjusted to maintain international normalized ratio (INR) between 2.0 and 3.0; maximum of 12 months treatment

 Total of all reporting groups
Overall Number of Baseline Participants 4118 4122 8240
Hide Baseline Analysis Population Description
[Not Specified]
Age, Continuous  
Mean (Standard Deviation)
Unit of measure:  Years
Number Analyzed 4118 participants 4122 participants 8240 participants
55.7  (16.3) 55.9  (16.2) 55.8  (16.2)
Sex: Female, Male  
Measure Type: Count of Participants
Unit of measure:  Participants
Number Analyzed 4118 participants 4122 participants 8240 participants
Female
1758
  42.7%
1766
  42.8%
3524
  42.8%
Male
2360
  57.3%
2356
  57.2%
4716
  57.2%
Race (NIH/OMB)  
Measure Type: Count of Participants
Unit of measure:  Participants
Number Analyzed 4118 participants 4122 participants 8240 participants
American Indian or Alaska Native
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
Asian
866
  21.0%
861
  20.9%
1727
  21.0%
Native Hawaiian or Other Pacific Islander
0
   0.0%
4
   0.1%
4
   0.0%
Black or African American
156
   3.8%
144
   3.5%
300
   3.6%
White
2867
  69.6%
2895
  70.2%
5762
  69.9%
More than one race
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
Unknown or Not Reported
229
   5.6%
218
   5.3%
447
   5.4%
Region of Enrollment  
Measure Type: Number
Unit of measure:  Participants
 Number Analyzed 4118 participants 4122 participants 8240 participants
Belarus 40 44 84
United States 307 311 618
Philippines 17 15 32
Taiwan 74 64 138
Estonia 40 36 76
Thailand 18 24 42
Spain 19 8 27
Ukraine 143 148 291
Russian Federation 260 257 517
Israel 106 125 231
Switzerland 27 20 47
Italy 70 83 153
India 245 266 511
France 364 350 714
Denmark 123 143 266
Australia 90 89 179
South Africa 185 180 365
Netherlands 188 197 385
China 243 241 484
Korea, Republic of 140 130 270
Turkey 27 24 51
Austria 80 86 166
United Kingdom 44 67 111
Czech Republic 216 211 427
Hungary 230 232 462
Mexico 59 67 126
Canada 109 109 218
Argentina 26 21 47
Poland 22 21 43
Brazil 46 44 90
Belgium 98 79 177
Singapore 7 4 11
Norway 15 15 30
Germany 243 230 473
Japan 106 103 209
New Zealand 55 56 111
Sweden 36 22 58
1.Primary Outcome
Title Symptomatic Recurrent VTE, i.e., the Composite of DVT, Non-fatal PE, and Fatal PE
Hide Description

Symptomatic recurrent Venous Thromboembolism (VTE), i.e., the composite of deep Vein Thrombosis (DVT), non-fatal Pulmonary Embolism (PE), and fatal PE occurring during the Overall Study Period.

Overall Study Period defined as "The time from the reference date (randomization date/initial dose of study drug date) to the last study follow-up visit."
Time Frame 12 months from time of randomization
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
(mITT) modified Intent To Treat Analysis Set
Arm/Group Title Heparin/Edoxaban Tosylate Heparin/Warfarin
Hide Arm/Group Description:

edoxaban tosylate(DU-176b): edoxaban tosylate(DU-176b), film-coated tablet for oral use, 30 mg, two tablets (60 mg) once daily, maximum of 12 months treatment

low molecular weight heparin/unfractionated heparin: LMW heparin - subcutaneous injection, 1 mg/Kg twice daily or 1.5 mg/Kg once daily.

Unfractionated heparin - 5,000 IU bolus intravenous administration, 1,300 IU/hour continuous infusion, minimum of 5 days and maximum of about 12 days treatment

low molecular weight heparin/unfractionated heparin: LMW heparin - subcutaneous injection, 1 mg/Kg twice daily or 1.5 mg/Kg once daily.

Unfractionated heparin - 5,000 IU bolus intravenous administration, 1,300 IU/hour continuous infusion, minimum of 5 days and maximum of about 12 days treatment

warfarin: tablet for oral use; 0.5 mg, 1 mg, 2.5 mg, 5 mg; daily dosage, adjusted to maintain international normalized ratio (INR) between 2.0 and 3.0; maximum of 12 months treatment
Overall Number of Participants Analyzed 4118 4122
Measure Type: Number
Unit of Measure: number or participants with an event
130 146
Show Statistical Analysis 1 Hide Statistical Analysis 1
Statistical Analysis Overview Comparison Group Selection Heparin/Edoxaban Tosylate, Heparin/Warfarin
Comments (LMW) heparin/edoxaban will be non-inferior to (LMW) heparin/warfarin in preventing recurrence of acute, symptomatic VTE following initial index event. (LMW) Heparin/edoxaban was considered non-inferior to the standard therapy ([LMW] heparin/warfarin) if the upper limit of the two-sided 95% confidence interval (CI) for the Hazard Ratio ([LMW] heparin/edoxaban to standard therapy) was less than 1.5. Events included in Overall study period if occurred on or after randomization date up to Day 365.
Type of Statistical Test Non-Inferiority or Equivalence
Comments The study was designed to accumulate approximately 220 Overall primary efficacy events in the mITT (modified Intent to Treat) Analysis Set. Assuming equal efficacy (Hazard Ratio = 1.00), a total of 220 events gave a power of 85% to demonstrate that (LMW) heparin/edoxaban was non-inferior to the comparator, considering a relative non-inferiority margin of 1.5 (two sided α=0.05).
Statistical Test of Hypothesis P-Value <0.0001
Comments [Not Specified]
Method Regression, Cox
Comments [Not Specified]
Method of Estimation Estimation Parameter Hazard Ratio (HR)
Estimated Value 0.89
Confidence Interval (2-Sided) 95%
.703 to 1.128
Estimation Comments Time to 1st event analyzed by Cox proportional hazards with terms treatment group, randomization stratification factors: Presenting Diagnosis (PE with/without DVT, DVT only); Baseline risk factors (temp factors; all others); Need for reduced dose
2.Secondary Outcome
Title The Composite Clinical Outcome of Symptomatic Recurrent VTE and All-cause Mortality
Hide Description [Not Specified]
Time Frame 12 months from time of randomization
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
mITT Analysis set
Arm/Group Title Heparin/Edoxaban Tosylate Heparin/Warfarin
Hide Arm/Group Description:

edoxaban tosylate(DU-176b): edoxaban tosylate(DU-176b), film-coated tablet for oral use, 30 mg, two tablets (60 mg) once daily, maximum of 12 months treatment

low molecular weight heparin/unfractionated heparin: LMW heparin - subcutaneous injection, 1 mg/Kg twice daily or 1.5 mg/Kg once daily.

Unfractionated heparin - 5,000 IU bolus intravenous administration, 1,300 IU/hour continuous infusion, minimum of 5 days and maximum of about 12 days treatment

low molecular weight heparin/unfractionated heparin: LMW heparin - subcutaneous injection, 1 mg/Kg twice daily or 1.5 mg/Kg once daily.

Unfractionated heparin - 5,000 IU bolus intravenous administration, 1,300 IU/hour continuous infusion, minimum of 5 days and maximum of about 12 days treatment

warfarin: tablet for oral use; 0.5 mg, 1 mg, 2.5 mg, 5 mg; daily dosage, adjusted to maintain international normalized ratio (INR) between 2.0 and 3.0; maximum of 12 months treatment
Overall Number of Participants Analyzed 4118 4122
Measure Type: Number
Unit of Measure: number of participants with event
228 228
Show Statistical Analysis 1 Hide Statistical Analysis 1
Statistical Analysis Overview Comparison Group Selection Heparin/Edoxaban Tosylate, Heparin/Warfarin
Comments [Not Specified]
Type of Statistical Test Superiority or Other
Comments [Not Specified]
Statistical Test of Hypothesis P-Value .9933
Comments [Not Specified]
Method Regression, Cox
Comments [Not Specified]
Method of Estimation Estimation Parameter Hazard Ratio (HR)
Estimated Value 1.00
Confidence Interval (2-Sided) 95%
.832 to 1.200
Estimation Comments Time to 1st event analyzed by Cox proportional hazards with terms treatment group, randomization stratification factors: Presenting Diagnosis (PE with/without DVT, DVT only); Baseline risk factors (temp factors; all others); Need for reduced dose.
3.Secondary Outcome
Title Clinically Relevant Bleeding (i.e., Major or Clinically Relevant Non-major Bleeding) Occurring During Treatment
Hide Description Clinically relevant bleeding (i.e., major or clinically relevant non-major bleeding) occurring during treatment plus 3 days after their last dose for that time period.
Time Frame 12 months from time of randomization
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
Safety Analysis Set
Arm/Group Title Heparin/Edoxaban Tosylate Heparin/Warfarin
Hide Arm/Group Description:

edoxaban tosylate(DU-176b): edoxaban tosylate(DU-176b), film-coated tablet for oral use, 30 mg, two tablets (60 mg) once daily, maximum of 12 months treatment

low molecular weight heparin/unfractionated heparin: LMW heparin - subcutaneous injection, 1 mg/Kg twice daily or 1.5 mg/Kg once daily.

Unfractionated heparin - 5,000 IU bolus intravenous administration, 1,300 IU/hour continuous infusion, minimum of 5 days and maximum of about 12 days treatment

low molecular weight heparin/unfractionated heparin: LMW heparin - subcutaneous injection, 1 mg/Kg twice daily or 1.5 mg/Kg once daily.

Unfractionated heparin - 5,000 IU bolus intravenous administration, 1,300 IU/hour continuous infusion, minimum of 5 days and maximum of about 12 days treatment

warfarin: tablet for oral use; 0.5 mg, 1 mg, 2.5 mg, 5 mg; daily dosage, adjusted to maintain international normalized ratio (INR) between 2.0 and 3.0; maximum of 12 months treatment
Overall Number of Participants Analyzed 4118 4122
Measure Type: Number
Unit of Measure: participants with an event
349 423
Show Statistical Analysis 1 Hide Statistical Analysis 1
Statistical Analysis Overview Comparison Group Selection Heparin/Edoxaban Tosylate, Heparin/Warfarin
Comments

Safety Analysis set includes all randomized subjects who received at least one dose of study drug.

Null hypothesis (LMW) heparin/edoxaban will be comparable to (LMW) heparin/warfarin in preventing recurrence of major or clinically relevant non-major bleeding.
Type of Statistical Test Superiority or Other
Comments [Not Specified]
Statistical Test of Hypothesis P-Value .0040
Comments [Not Specified]
Method Regression, Cox
Comments [Not Specified]
Method of Estimation Estimation Parameter Hazard Ratio (HR)
Estimated Value 0.81
Confidence Interval (2-Sided) 95%
.705 to .936
Estimation Comments Time to 1st event analyzed by Cox proportional hazards with terms treatment group, randomization stratification factors: Presenting Diagnosis (PE with/without DVT, DVT only); Baseline risk factors (temp factors; all others); Need for reduced dose
Time Frame [Not Specified]
Adverse Event Reporting Description [Not Specified]
 
Arm/Group Title Heparin/Edoxaban Tosylate Heparin/Warfarin
Hide Arm/Group Description

edoxaban tosylate(DU-176b): edoxaban tosylate(DU-176b), film-coated tablet for oral use, 30 mg, two tablets (60 mg) once daily, maximum of 12 months treatment

low molecular weight heparin/unfractionated heparin: LMW heparin - subcutaneous injection, 1 mg/Kg twice daily or 1.5 mg/Kg once daily.

Unfractionated heparin - 5,000 IU bolus intravenous administration, 1,300 IU/hour continuous infusion, minimum of 5 days and maximum of about 12 days treatment

low molecular weight heparin/unfractionated heparin: LMW heparin - subcutaneous injection, 1 mg/Kg twice daily or 1.5 mg/Kg once daily.

Unfractionated heparin - 5,000 IU bolus intravenous administration, 1,300 IU/hour continuous infusion, minimum of 5 days and maximum of about 12 days treatment

warfarin: tablet for oral use; 0.5 mg, 1 mg, 2.5 mg, 5 mg; daily dosage, adjusted to maintain international normalized ratio (INR) between 2.0 and 3.0; maximum of 12 months treatment
All-Cause Mortality
Heparin/Edoxaban Tosylate Heparin/Warfarin
Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%)
Total   --/--      --/--    
Show Serious Adverse Events Hide Serious Adverse Events
Heparin/Edoxaban Tosylate Heparin/Warfarin
Affected / at Risk (%) # Events Affected / at Risk (%) # Events
Total   801/4118 (19.45%)      852/4122 (20.67%)    
Blood and lymphatic system disorders     
Anaemia † 1  9/4118 (0.22%)  9 13/4122 (0.32%)  14
Iron deficiency anaemia † 1  3/4118 (0.07%)  3 1/4122 (0.02%)  1
Anaemia haemolytic autoimmune † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Anaemia vitamin B12 deficiency † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Coagulopathy † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Febrile neutropenia † 1  1/4118 (0.02%)  1 1/4122 (0.02%)  1
Leukocytosis † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Leukopenia † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Lymphadenocyst † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Lymphadenopathy † 1  1/4118 (0.02%)  1 1/4122 (0.02%)  1
Neutropenia † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Pernicious anaemia † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Polycythaemia † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Thrombocytopenia † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Thrombotic thrombocytopenic purpura † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Disseminated intravascular coagulation † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Heparin-induced thrombocytopenia † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Hypocoagulable state † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Lymphadenitis † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Microcytic anaemia † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Spontaneous haematoma † 1  0/4118 (0.00%)  0 2/4122 (0.05%)  2
Cardiac disorders     
Myocardial infarction † 1  17/4118 (0.41%)  18 7/4122 (0.17%)  7
Cardiac failure † 1  14/4118 (0.34%)  18 7/4122 (0.17%)  8
Atrial fibrillation † 1  11/4118 (0.27%)  11 3/4122 (0.07%)  3
Angina pectoris † 1  5/4118 (0.12%)  5 2/4122 (0.05%)  2
Acute myocardial infarction † 1  4/4118 (0.10%)  4 12/4122 (0.29%)  12
Cardiac arrest † 1  4/4118 (0.10%)  4 1/4122 (0.02%)  1
Cardiac failure congestive † 1  4/4118 (0.10%)  4 10/4122 (0.24%)  13
Angina unstable † 1  3/4118 (0.07%)  4 4/4122 (0.10%)  4
Cardiac tamponade † 1  2/4118 (0.05%)  2 0/4122 (0.00%)  0
Cardio-respiratory arrest † 1  2/4118 (0.05%)  2 0/4122 (0.00%)  0
Cardiogenic shock † 1  2/4118 (0.05%)  2 0/4122 (0.00%)  0
Pericardial effusion † 1  2/4118 (0.05%)  2 0/4122 (0.00%)  0
Sick sinus syndrome † 1  2/4118 (0.05%)  2 2/4122 (0.05%)  2
Supraventricular tachycardia † 1  2/4118 (0.05%)  2 0/4122 (0.00%)  0
Ventricular tachycardia † 1  2/4118 (0.05%)  2 1/4122 (0.02%)  1
Arteriosclerosis coronary artery † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Atrial flutter † 1  1/4118 (0.02%)  1 2/4122 (0.05%)  2
Atrial thrombosis † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Atrioventricular block † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Atrioventricular block second degree † 1  1/4118 (0.02%)  1 1/4122 (0.02%)  1
Cardiac failure acute † 1  1/4118 (0.02%)  1 1/4122 (0.02%)  2
Cardiac failure chronic † 1  1/4118 (0.02%)  1 2/4122 (0.05%)  4
Cardiopulmonary failure † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Cor pulmonale † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Cor pulmonale chronic † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Coronary artery disease † 1  1/4118 (0.02%)  1 4/4122 (0.10%)  4
Coronary artery insufficiency † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Eosinophilic myocarditis † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Hypertensive heart disease † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Intracardiac thrombus † 1  1/4118 (0.02%)  1 1/4122 (0.02%)  1
Left ventricular failure † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Myocardial ischaemia † 1  1/4118 (0.02%)  1 4/4122 (0.10%)  4
Nodal arrhythmia † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Palpitations † 1  1/4118 (0.02%)  1 2/4122 (0.05%)  2
Pericarditis † 1  1/4118 (0.02%)  1 1/4122 (0.02%)  1
Pulseless electrical activity † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Bundle branch block right † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Cardiac valve disease † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Coronary artery occlusion † 1  0/4118 (0.00%)  0 2/4122 (0.05%)  2
Dressler's syndrome † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  2
Hypertensive cardiomyopathy † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Ischaemic cardiomyopathy † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Left ventricular dysfunction † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Pericardial haemorrhage † 1  0/4118 (0.00%)  0 2/4122 (0.05%)  2
Right ventricular failure † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Congenital, familial and genetic disorders     
Haemangioma congenital † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Ear and labyrinth disorders     
Vertigo † 1  1/4118 (0.02%)  1 5/4122 (0.12%)  5
Endocrine disorders     
Hyperthyroidism † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Hypothyroidism † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Adrenal insufficiency † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Eye disorders     
Cataract † 1  1/4118 (0.02%)  1 5/4122 (0.12%)  8
Conjunctival haemorrhage † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Glaucoma † 1  1/4118 (0.02%)  2 0/4122 (0.00%)  0
Retinal vein occlusion † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Eye haemorrhage † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Eyelid ptosis † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Vitreous haemorrhage † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Gastrointestinal disorders     
Gastrointestinal haemorrhage † 1  15/4118 (0.36%)  18 12/4122 (0.29%)  12
Rectal haemorrhage † 1  11/4118 (0.27%)  11 9/4122 (0.22%)  9
Pancreatitis † 1  6/4118 (0.15%)  9 0/4122 (0.00%)  0
Abdominal pain † 1  5/4118 (0.12%)  5 0/4122 (0.00%)  0
Upper gastrointestinal haemorrhage † 1  5/4118 (0.12%)  6 3/4122 (0.07%)  3
Duodenal ulcer † 1  3/4118 (0.07%)  3 0/4122 (0.00%)  0
Gastritis † 1  3/4118 (0.07%)  3 2/4122 (0.05%)  2
Haematemesis † 1  3/4118 (0.07%)  3 1/4122 (0.02%)  1
Retroperitoneal haemorrhage † 1  3/4118 (0.07%)  3 0/4122 (0.00%)  0
Ascites † 1  2/4118 (0.05%)  2 1/4122 (0.02%)  1
Colonic polyp † 1  2/4118 (0.05%)  3 0/4122 (0.00%)  0
Diarrhoea † 1  2/4118 (0.05%)  2 1/4122 (0.02%)  1
Haematochezia † 1  2/4118 (0.05%)  2 4/4122 (0.10%)  4
Impaired gastric emptying † 1  2/4118 (0.05%)  2 0/4122 (0.00%)  0
Intestinal obstruction † 1  2/4118 (0.05%)  2 0/4122 (0.00%)  0
Lower gastrointestinal haemorrhage † 1  2/4118 (0.05%)  2 2/4122 (0.05%)  2
Melaena † 1  2/4118 (0.05%)  2 4/4122 (0.10%)  4
Pancreatitis acute † 1  2/4118 (0.05%)  2 0/4122 (0.00%)  0
Volvulus † 1  2/4118 (0.05%)  2 0/4122 (0.00%)  0
Abdominal hernia † 1  1/4118 (0.02%)  1 1/4122 (0.02%)  1
Abdominal mass † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Acute abdomen † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Anal erosion † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Anal fissure † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Colitis † 1  1/4118 (0.02%)  1 3/4122 (0.07%)  3
Colitis ulcerative † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Constipation † 1  1/4118 (0.02%)  1 1/4122 (0.02%)  1
Crohn's disease † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Dental caries † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Diarrhoea haemorrhagic † 1  1/4118 (0.02%)  1 1/4122 (0.02%)  1
Diverticulum † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Duodenal ulcer haemorrhage † 1  1/4118 (0.02%)  1 1/4122 (0.02%)  1
Dyspepsia † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Epiploic appendagitis † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Gastric haemorrhage † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Gastric ulcer haemorrhage † 1  1/4118 (0.02%)  1 1/4122 (0.02%)  1
Gastroduodenal haemorrhage † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Gastrointestinal perforation † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Gastrooesophageal reflux disease † 1  1/4118 (0.02%)  1 2/4122 (0.05%)  2
Gingival bleeding † 1  1/4118 (0.02%)  1 2/4122 (0.05%)  2
Haemorrhagic ascites † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Haemorrhoidal haemorrhage † 1  1/4118 (0.02%)  1 2/4122 (0.05%)  2
Ileal ulcer † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Ileus paralytic † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Intestinal perforation † 1  1/4118 (0.02%)  1 1/4122 (0.02%)  1
Intestinal strangulation † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Large intestine perforation † 1  1/4118 (0.02%)  1 1/4122 (0.02%)  1
Mallory-Weiss syndrome † 1  1/4118 (0.02%)  1 2/4122 (0.05%)  2
Nausea † 1  1/4118 (0.02%)  1 1/4122 (0.02%)  1
Pancreatolithiasis † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Rectal ulcer † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Rectal ulcer haemorrhage † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Abdominal discomfort † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Abdominal distension † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Abdominal pain upper † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Abdominal wall haemorrhage † 1  0/4118 (0.00%)  0 2/4122 (0.05%)  2
Anal haemorrhage † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Barrett's oesophagus † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Colitis ischaemic † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Diverticulum intestinal haemorrhagic † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Duodenal stenosis † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Enteritis † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Gastric hypomotility † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Gastric ulcer † 1  0/4118 (0.00%)  0 2/4122 (0.05%)  2
Ileitis † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Ileus † 1  0/4118 (0.00%)  0 2/4122 (0.05%)  2
Intestinal infarction † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Irritable bowel syndrome † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Large intestinal obstruction † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Oesophageal ulcer † 1  0/4118 (0.00%)  0 2/4122 (0.05%)  2
Oesophagitis † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Retroperitoneal haematoma † 1  0/4118 (0.00%)  0 2/4122 (0.05%)  2
Sigmoiditis † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Small intestinal obstruction † 1  0/4118 (0.00%)  0 2/4122 (0.05%)  2
Subileus † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Tooth socket haemorrhage † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Vomiting † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
General disorders     
Chest pain † 1  18/4118 (0.44%)  19 10/4122 (0.24%)  11
Death † 1  10/4118 (0.24%)  10 9/4122 (0.22%)  9
Non-cardiac chest pain † 1  8/4118 (0.19%)  8 6/4122 (0.15%)  6
Oedema peripheral † 1  7/4118 (0.17%)  7 4/4122 (0.10%)  4
Multi-organ failure † 1  3/4118 (0.07%)  3 2/4122 (0.05%)  2
Device dislocation † 1  2/4118 (0.05%)  2 0/4122 (0.00%)  0
Fatigue † 1  2/4118 (0.05%)  2 0/4122 (0.00%)  0
Inflammation † 1  2/4118 (0.05%)  2 1/4122 (0.02%)  1
Pain † 1  2/4118 (0.05%)  2 4/4122 (0.10%)  4
Sudden death † 1  2/4118 (0.05%)  2 2/4122 (0.05%)  2
Adverse drug reaction † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Cyst † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Device leakage † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Device occlusion † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
General physical health deterioration † 1  1/4118 (0.02%)  2 0/4122 (0.00%)  0
Granuloma † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Injection site haematoma † 1  1/4118 (0.02%)  1 1/4122 (0.02%)  1
Injection site haemorrhage † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Metaplasia † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Multi-organ disorder † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Necrosis † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Oedema † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Pyrexia † 1  1/4118 (0.02%)  1 6/4122 (0.15%)  7
Accidental death † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Asthenia † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Chest discomfort † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Drug intolerance † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Injection site pain † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Malaise † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  2
Therapeutic response increased † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Thrombosis in device † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Hepatobiliary disorders     
Cholecystitis † 1  6/4118 (0.15%)  6 3/4122 (0.07%)  3
Cholelithiasis † 1  4/4118 (0.10%)  4 3/4122 (0.07%)  3
Bile duct stone † 1  2/4118 (0.05%)  2 0/4122 (0.00%)  0
Cholangitis † 1  2/4118 (0.05%)  2 0/4122 (0.00%)  0
Cholecystitis acute † 1  1/4118 (0.02%)  1 2/4122 (0.05%)  2
Gallbladder perforation † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Haemobilia † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Hepatitis acute † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Jaundice cholestatic † 1  1/4118 (0.02%)  1 1/4122 (0.02%)  1
Liver disorder † 1  1/4118 (0.02%)  1 1/4122 (0.02%)  1
Portal vein thrombosis † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Alcoholic liver disease † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Bile duct stenosis † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Cholestasis † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Cytolytic hepatitis † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Hepatic function abnormal † 1  0/4118 (0.00%)  0 2/4122 (0.05%)  2
Hepatic mass † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Hepatitis † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Hepatitis fulminant † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Jaundice † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Immune system disorders     
Behcet's syndrome † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Drug hypersensitivity † 1  1/4118 (0.02%)  1 1/4122 (0.02%)  1
Hypersensitivity † 1  1/4118 (0.02%)  1 1/4122 (0.02%)  1
Polyarteritis nodosa † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Sarcoidosis † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Infections and infestations     
Pneumonia † 1  35/4118 (0.85%)  36 31/4122 (0.75%)  32
Sepsis † 1  13/4118 (0.32%)  13 10/4122 (0.24%)  10
Urinary tract infection † 1  11/4118 (0.27%)  12 11/4122 (0.27%)  11
Bronchitis † 1  10/4118 (0.24%)  10 3/4122 (0.07%)  3
Septic shock † 1  8/4118 (0.19%)  8 5/4122 (0.12%)  5
Cellulitis † 1  7/4118 (0.17%)  8 13/4122 (0.32%)  15
Diverticulitis † 1  4/4118 (0.10%)  4 1/4122 (0.02%)  1
Bronchopneumonia † 1  3/4118 (0.07%)  3 2/4122 (0.05%)  2
Erysipelas † 1  3/4118 (0.07%)  4 2/4122 (0.05%)  2
Gastroenteritis † 1  3/4118 (0.07%)  3 2/4122 (0.05%)  2
Upper respiratory tract infection † 1  3/4118 (0.07%)  3 0/4122 (0.00%)  0
Abdominal abscess † 1  2/4118 (0.05%)  2 1/4122 (0.02%)  2
Lobar pneumonia † 1  2/4118 (0.05%)  2 2/4122 (0.05%)  3
Lung infection † 1  2/4118 (0.05%)  3 1/4122 (0.02%)  1
Pharyngitis † 1  2/4118 (0.05%)  2 0/4122 (0.00%)  0
Pneumocystis jiroveci pneumonia † 1  2/4118 (0.05%)  2 0/4122 (0.00%)  0
Pyelonephritis † 1  2/4118 (0.05%)  2 2/4122 (0.05%)  2
Pyelonephritis acute † 1  2/4118 (0.05%)  2 0/4122 (0.00%)  0
AIDS related complication † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Abdominal wall abscess † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Abscess jaw † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Acute tonsillitis † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Anal abscess † 1  1/4118 (0.02%)  1 1/4122 (0.02%)  1
Appendicitis † 1  1/4118 (0.02%)  1 4/4122 (0.10%)  4
Bacteraemia † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Chronic sinusitis † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Clostridial infection † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Coxsackie viral infection † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Diabetic gangrene † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Endocarditis † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Enterobacter infection † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Gangrene † 1  1/4118 (0.02%)  1 1/4122 (0.02%)  1
Gastroenteritis bacterial † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Gastroenteritis salmonella † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Helicobacter gastritis † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Helicobacter infection † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Hepatitis C † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Hepatitis viral † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Herpes simplex † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Infected cyst † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Infection † 1  1/4118 (0.02%)  1 1/4122 (0.02%)  1
Infectious pleural effusion † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Lower respiratory tract infection † 1  1/4118 (0.02%)  1 4/4122 (0.10%)  4
Lung infection pseudomonal † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Lymphangitis † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Meningitis bacterial † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Nasopharyngitis † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Necrotising fasciitis † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Osteomyelitis † 1  1/4118 (0.02%)  1 1/4122 (0.02%)  1
Otitis media † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Pelvic abscess † 1  1/4118 (0.02%)  2 0/4122 (0.00%)  0
Periorbital abscess † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Peritonsillar abscess † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Pharyngeal abscess † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Pneumonia bacterial † 1  1/4118 (0.02%)  1 1/4122 (0.02%)  1
Pneumonia primary atypical † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Post procedural infection † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Postoperative wound infection † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Pseudomembranous colitis † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Psoas abscess † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Pulmonary sepsis † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Pulmonary tuberculosis † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Pulpitis dental † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Renal abscess † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Respiratory tract infection viral † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Sepsis syndrome † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Staphylococcal sepsis † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Tracheobronchitis † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Typhoid fever † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Upper respiratory tract infection bacterial † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Urosepsis † 1  1/4118 (0.02%)  1 1/4122 (0.02%)  2
Abscess limb † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Abscess oral † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Appendiceal abscess † 1  0/4118 (0.00%)  0 2/4122 (0.05%)  3
Arthritis bacterial † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Arthritis infective † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Bursitis infective † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Cystitis † 1  0/4118 (0.00%)  0 2/4122 (0.05%)  2
Cystitis escherichia † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Cytomegalovirus hepatitis † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Device related infection † 1  0/4118 (0.00%)  0 2/4122 (0.05%)  2
Disseminated tuberculosis † 1  0/4118 (0.00%)  0 2/4122 (0.05%)  2
Enteritis infectious † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Escherichia sepsis † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  3
Furuncle † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Gastrointestinal infection † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Gingival abscess † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Hepatitis E † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Implant site cellulitis † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Infected bites † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Infectious peritonitis † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Infective exacerbation of bronchiectasis † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Influenza † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Intervertebral discitis † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Localised infection † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Malaria † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Mediastinitis † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Neutropenic sepsis † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Pancreatic abscess † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Paronychia † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Perirectal abscess † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Peritoneal abscess † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Pneumococcal sepsis † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Pseudomonal sepsis † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Pyelonephritis chronic † 1  0/4118 (0.00%)  0 2/4122 (0.05%)  2
Respiratory tract infection † 1  0/4118 (0.00%)  0 3/4122 (0.07%)  5
Septic phlebitis † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Sinusitis † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Soft tissue infection † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Splenic abscess † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  2
Streptococcal urinary tract infection † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Subcutaneous abscess † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Testicular abscess † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Thrombophlebitis septic † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Tuberculosis † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Viral infection † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Viral myocarditis † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Wound infection † 1  0/4118 (0.00%)  0 3/4122 (0.07%)  3
Injury, poisoning and procedural complications     
Post procedural haemorrhage † 1  7/4118 (0.17%)  7 5/4122 (0.12%)  5
Fall † 1  6/4118 (0.15%)  6 4/4122 (0.10%)  4
Femur fracture † 1  5/4118 (0.12%)  5 7/4122 (0.17%)  7
Joint dislocation † 1  5/4118 (0.12%)  5 2/4122 (0.05%)  2
Rib fracture † 1  5/4118 (0.12%)  5 5/4122 (0.12%)  5
Spinal compression fracture † 1  5/4118 (0.12%)  5 4/4122 (0.10%)  4
Craniocerebral injury † 1  3/4118 (0.07%)  3 0/4122 (0.00%)  0
Femoral neck fracture † 1  3/4118 (0.07%)  3 3/4122 (0.07%)  3
Tibia fracture † 1  3/4118 (0.07%)  3 1/4122 (0.02%)  1
Acetabulum fracture † 1  2/4118 (0.05%)  2 0/4122 (0.00%)  0
Concussion † 1  2/4118 (0.05%)  2 1/4122 (0.02%)  1
Hip fracture † 1  2/4118 (0.05%)  2 0/4122 (0.00%)  0
Jaw fracture † 1  2/4118 (0.05%)  2 0/4122 (0.00%)  0
Laceration † 1  2/4118 (0.05%)  2 1/4122 (0.02%)  1
Meniscus lesion † 1  2/4118 (0.05%)  2 1/4122 (0.02%)  1
Operative haemorrhage † 1  2/4118 (0.05%)  2 0/4122 (0.00%)  0
Radius fracture † 1  2/4118 (0.05%)  2 0/4122 (0.00%)  0
Road traffic accident † 1  2/4118 (0.05%)  2 0/4122 (0.00%)  0
Spinal fracture † 1  2/4118 (0.05%)  2 1/4122 (0.02%)  1
Traumatic haemorrhage † 1  2/4118 (0.05%)  2 2/4122 (0.05%)  2
Ankle fracture † 1  1/4118 (0.02%)  1 5/4122 (0.12%)  5
Brain contusion † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Burns second degree † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Clavicle fracture † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Compression fracture † 1  1/4118 (0.02%)  1 1/4122 (0.02%)  1
Contusion † 1  1/4118 (0.02%)  1 4/4122 (0.10%)  5
Failure to anastomose † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Fibula fracture † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Foot fracture † 1  1/4118 (0.02%)  1 3/4122 (0.07%)  3
Fracture displacement † 1  1/4118 (0.02%)  1 1/4122 (0.02%)  1
Fractured sacrum † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Hand fracture † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Humerus fracture † 1  1/4118 (0.02%)  1 2/4122 (0.05%)  2
Inflammation of wound † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Joint injury † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Ligament injury † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Lower limb fracture † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Multiple injuries † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Pelvic fracture † 1  1/4118 (0.02%)  1 1/4122 (0.02%)  1
Pneumothorax traumatic † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Post procedural complication † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Post procedural discharge † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Pubis fracture † 1  1/4118 (0.02%)  1 1/4122 (0.02%)  1
Soft tissue injury † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Spinal cord injury † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Tendon rupture † 1  1/4118 (0.02%)  1 2/4122 (0.05%)  2
Thoracic vertebral fracture † 1  1/4118 (0.02%)  1 2/4122 (0.05%)  2
Toxicity to various agents † 1  1/4118 (0.02%)  1 2/4122 (0.05%)  2
Traumatic haematoma † 1  1/4118 (0.02%)  1 1/4122 (0.02%)  1
Upper limb fracture † 1  1/4118 (0.02%)  1 3/4122 (0.07%)  3
Wound haemorrhage † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Wrist fracture † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Alcohol poisoning † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  2
Facial bones fracture † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Forearm fracture † 1  0/4118 (0.00%)  0 3/4122 (0.07%)  3
Foreign body † 1  0/4118 (0.00%)  0 2/4122 (0.05%)  2
Head injury † 1  0/4118 (0.00%)  0 2/4122 (0.05%)  2
Incision site haematoma † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Ligament rupture † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Ligament sprain † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Lumbar vertebral fracture † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Multiple fractures † 1  0/4118 (0.00%)  0 3/4122 (0.07%)  3
Muscle rupture † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Muscle strain † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Overdose † 1  0/4118 (0.00%)  0 3/4122 (0.07%)  3
Post procedural haematoma † 1  0/4118 (0.00%)  0 2/4122 (0.05%)  2
Post-traumatic pain † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Postoperative wound complication † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Radiation pneumonitis † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Radiation skin injury † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Snake bite † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Stab wound † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Subcutaneous haematoma † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Subdural haematoma † 1  0/4118 (0.00%)  0 6/4122 (0.15%)  6
Subdural haemorrhage † 1  0/4118 (0.00%)  0 3/4122 (0.07%)  3
Tendon injury † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Traumatic fracture † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Vascular graft occlusion † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Vascular pseudoaneurysm † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  3
Investigations     
International normalised ratio increased † 1  12/4118 (0.29%)  13 79/4122 (1.92%)  89
Hepatic enzyme increased † 1  5/4118 (0.12%)  5 3/4122 (0.07%)  3
Liver function test abnormal † 1  2/4118 (0.05%)  2 0/4122 (0.00%)  0
Transaminases increased † 1  2/4118 (0.05%)  2 1/4122 (0.02%)  1
Weight decreased † 1  2/4118 (0.05%)  2 1/4122 (0.02%)  1
Blood bilirubin increased † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Blood creatinine increased † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Coagulation test abnormal † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Creatinine renal clearance decreased † 1  1/4118 (0.02%)  1 1/4122 (0.02%)  1
Pulmonary arterial pressure increased † 1  1/4118 (0.02%)  1 2/4122 (0.05%)  2
White blood cell count decreased † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Aspartate aminotransferase increased † 1  0/4118 (0.00%)  0 2/4122 (0.05%)  2
Blood creatine phosphokinase increased † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Blood pressure decreased † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Electrocardiogram ST segment depression † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Fibrin D dimer increased † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Smear cervix abnormal † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Metabolism and nutrition disorders     
Gout † 1  3/4118 (0.07%)  3 0/4122 (0.00%)  0
Hyponatraemia † 1  3/4118 (0.07%)  3 1/4122 (0.02%)  1
Dehydration † 1  2/4118 (0.05%)  2 3/4122 (0.07%)  3
Diabetes mellitus † 1  2/4118 (0.05%)  2 3/4122 (0.07%)  3
Hyperkalaemia † 1  2/4118 (0.05%)  2 0/4122 (0.00%)  0
Diabetes mellitus inadequate control † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Diabetic ketoacidosis † 1  1/4118 (0.02%)  1 1/4122 (0.02%)  1
Hyperglycaemia † 1  1/4118 (0.02%)  1 1/4122 (0.02%)  1
Hypoglycaemia † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Hypokalaemia † 1  1/4118 (0.02%)  1 1/4122 (0.02%)  1
Musculoskeletal and connective tissue disorders     
Musculoskeletal chest pain † 1  5/4118 (0.12%)  5 1/4122 (0.02%)  1
Back pain † 1  4/4118 (0.10%)  4 0/4122 (0.00%)  0
Osteoarthritis † 1  4/4118 (0.10%)  4 6/4122 (0.15%)  6
Intervertebral disc protrusion † 1  2/4118 (0.05%)  2 4/4122 (0.10%)  4
Lumbar spinal stenosis † 1  2/4118 (0.05%)  2 0/4122 (0.00%)  0
Rotator cuff syndrome † 1  2/4118 (0.05%)  2 3/4122 (0.07%)  3
Arthralgia † 1  1/4118 (0.02%)  1 1/4122 (0.02%)  1
Arthritis † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Bone pain † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Compartment syndrome † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Costochondritis † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Finger deformity † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Haemarthrosis † 1  1/4118 (0.02%)  1 1/4122 (0.02%)  1
Joint swelling † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Muscle haemorrhage † 1  1/4118 (0.02%)  1 3/4122 (0.07%)  3
Muscle spasms † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Muscle tightness † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Muscular weakness † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Musculoskeletal pain † 1  1/4118 (0.02%)  1 2/4122 (0.05%)  2
Myalgia † 1  1/4118 (0.02%)  1 1/4122 (0.02%)  1
Pain in extremity † 1  1/4118 (0.02%)  1 6/4122 (0.15%)  6
Polyarthritis † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Rhabdomyolysis † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Rheumatoid arthritis † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Spinal osteoarthritis † 1  1/4118 (0.02%)  1 1/4122 (0.02%)  1
Spondylolisthesis † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Synovitis † 1  1/4118 (0.02%)  1 2/4122 (0.05%)  2
Systemic lupus erythematosus † 1  1/4118 (0.02%)  1 1/4122 (0.02%)  2
Ankylosing spondylitis † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Arthrofibrosis † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
CREST syndrome † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Chondromalacia † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Gouty arthritis † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Lower extremity mass † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Musculoskeletal discomfort † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Osteochondrosis † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Periarthritis † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Sjogren's syndrome † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Spondyloarthropathy † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Sympathetic posterior cervical syndrome † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Tenosynovitis † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)     
Prostate cancer † 1  8/4118 (0.19%)  8 8/4122 (0.19%)  8
Breast cancer † 1  6/4118 (0.15%)  6 7/4122 (0.17%)  7
Metastases to liver † 1  5/4118 (0.12%)  5 1/4122 (0.02%)  1
Pancreatic carcinoma † 1  5/4118 (0.12%)  5 5/4122 (0.12%)  5
Uterine cancer † 1  5/4118 (0.12%)  5 1/4122 (0.02%)  1
Uterine leiomyoma † 1  5/4118 (0.12%)  5 2/4122 (0.05%)  2
Basal cell carcinoma † 1  4/4118 (0.10%)  4 2/4122 (0.05%)  2
Colon cancer † 1  4/4118 (0.10%)  4 8/4122 (0.19%)  8
Endometrial cancer † 1  4/4118 (0.10%)  4 1/4122 (0.02%)  1
Lung neoplasm malignant † 1  4/4118 (0.10%)  4 5/4122 (0.12%)  5
Oesophageal carcinoma † 1  4/4118 (0.10%)  4 0/4122 (0.00%)  0
Cervix carcinoma † 1  3/4118 (0.07%)  3 2/4122 (0.05%)  2
Gastric cancer † 1  3/4118 (0.07%)  3 4/4122 (0.10%)  4
Hepatic neoplasm malignant † 1  3/4118 (0.07%)  3 0/4122 (0.00%)  0
Lung neoplasm † 1  3/4118 (0.07%)  3 0/4122 (0.00%)  0
Ovarian cancer † 1  3/4118 (0.07%)  3 3/4122 (0.07%)  4
Bladder cancer † 1  2/4118 (0.05%)  2 4/4122 (0.10%)  4
Breast cancer metastatic † 1  2/4118 (0.05%)  2 0/4122 (0.00%)  0
Colorectal cancer † 1  2/4118 (0.05%)  2 2/4122 (0.05%)  2
Intestinal adenocarcinoma † 1  2/4118 (0.05%)  2 0/4122 (0.00%)  0
Lung adenocarcinoma † 1  2/4118 (0.05%)  2 6/4122 (0.15%)  6
Malignant melanoma † 1  2/4118 (0.05%)  2 0/4122 (0.00%)  0
Metastases to bone † 1  2/4118 (0.05%)  2 4/4122 (0.10%)  4
Metastases to central nervous system † 1  2/4118 (0.05%)  2 1/4122 (0.02%)  1
Multiple myeloma † 1  2/4118 (0.05%)  2 2/4122 (0.05%)  2
Pancreatic carcinoma metastatic † 1  2/4118 (0.05%)  2 4/4122 (0.10%)  4
Prostatic adenoma † 1  2/4118 (0.05%)  2 0/4122 (0.00%)  0
Thyroid cancer † 1  2/4118 (0.05%)  2 2/4122 (0.05%)  2
Acute lymphocytic leukaemia † 1  1/4118 (0.02%)  1 1/4122 (0.02%)  1
Acute myeloid leukaemia † 1  1/4118 (0.02%)  1 1/4122 (0.02%)  1
Adenocarcinoma † 1  1/4118 (0.02%)  1 4/4122 (0.10%)  4
Adenocarcinoma of the cervix † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Benign lung neoplasm † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Benign salivary gland neoplasm † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Benign vaginal neoplasm † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Bile duct cancer † 1  1/4118 (0.02%)  1 1/4122 (0.02%)  1
Bladder transitional cell carcinoma † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Brain neoplasm † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Clear cell endometrial carcinoma † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Colorectal cancer metastatic † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Gallbladder cancer † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Gastrointestinal cancer metastatic † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Glioblastoma multiforme † 1  1/4118 (0.02%)  1 1/4122 (0.02%)  1
Hepatic cancer metastatic † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Lipoma † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Lung adenocarcinoma metastatic † 1  1/4118 (0.02%)  1 2/4122 (0.05%)  2
Lung carcinoma cell type unspecified recurrent † 1  1/4118 (0.02%)  1 1/4122 (0.02%)  1
Lung squamous cell carcinoma stage unspecified † 1  1/4118 (0.02%)  1 1/4122 (0.02%)  1
Lymphangiosis carcinomatosa † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Malignant fibrous histiocytoma † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Metastasis † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Metastatic carcinoid tumour † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Metastatic neoplasm † 1  1/4118 (0.02%)  1 1/4122 (0.02%)  1
Metastatic renal cell carcinoma † 1  1/4118 (0.02%)  1 1/4122 (0.02%)  1
Myelodysplastic syndrome † 1  1/4118 (0.02%)  3 3/4122 (0.07%)  3
Neoplasm malignant † 1  1/4118 (0.02%)  1 2/4122 (0.05%)  2
Neoplasm prostate † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Non-Hodgkin's lymphoma † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Non-Hodgkin's lymphoma stage IV † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Non-small cell lung cancer metastatic † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Oesophageal adenocarcinoma † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Ovarian adenoma † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Ovarian cancer stage III † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Ovarian cancer stage IV † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Pancreatic neoplasm † 1  1/4118 (0.02%)  2 0/4122 (0.00%)  0
Pancreatic neuroendocrine tumour † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Pituitary tumour benign † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Prostate cancer metastatic † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Rectal cancer † 1  1/4118 (0.02%)  1 3/4122 (0.07%)  3
Rectal cancer recurrent † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Sarcoma † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Small cell lung cancer extensive stage † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Thyroid cancer metastatic † 1  1/4118 (0.02%)  5 0/4122 (0.00%)  0
Tongue neoplasm malignant stage unspecified † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Tracheal cancer † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Transitional cell carcinoma † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Tumour haemorrhage † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Tumour pain † 1  1/4118 (0.02%)  3 0/4122 (0.00%)  0
Acute leukaemia † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Bladder cancer recurrent † 1  0/4118 (0.00%)  0 2/4122 (0.05%)  2
Bladder cancer stage 0, with cancer in situ † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Breast cancer recurrent † 1  0/4118 (0.00%)  0 2/4122 (0.05%)  2
Bronchial carcinoma † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Cervix cancer metastatic † 1  0/4118 (0.00%)  0 5/4122 (0.12%)  5
Colon adenoma † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Colon cancer recurrent † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Gastric cancer stage 0 † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Gastric cancer stage IV † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Gastrointestinal stromal tumour † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Genitourinary tract neoplasm † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Glioblastoma † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Hodgkin's disease † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Inflammatory myofibroblastic tumour † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  2
Large cell carcinoma of the respiratory tract stage unspecified † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Lung cancer metastatic † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Malignant peritoneal neoplasm † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Meningioma † 1  0/4118 (0.00%)  0 2/4122 (0.05%)  2
Metastases to meninges † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Metastases to peritoneum † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Metastases to rectum † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Metastatic lymphoma † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Metastatic malignant melanoma † 1  0/4118 (0.00%)  0 2/4122 (0.05%)  2
Metastatic uterine cancer † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Non-small cell lung cancer † 1  0/4118 (0.00%)  0 2/4122 (0.05%)  2
Ovarian cancer metastatic † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Ovarian epithelial cancer † 1  0/4118 (0.00%)  0 2/4122 (0.05%)  2
Prostate cancer recurrent † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Rectal adenoma † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Renal cancer † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Renal cancer metastatic † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Renal cell carcinoma † 1  0/4118 (0.00%)  0 2/4122 (0.05%)  2
Squamous cell carcinoma † 1  0/4118 (0.00%)  0 4/4122 (0.10%)  4
Squamous cell carcinoma of skin † 1  0/4118 (0.00%)  0 2/4122 (0.05%)  2
Ureteral neoplasm † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Vulval cancer † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Nervous system disorders     
Cerebrovascular accident † 1  12/4118 (0.29%)  12 7/4122 (0.17%)  8
Syncope † 1  11/4118 (0.27%)  12 5/4122 (0.12%)  5
Cerebral infarction † 1  6/4118 (0.15%)  6 3/4122 (0.07%)  3
Ischaemic stroke † 1  5/4118 (0.12%)  6 5/4122 (0.12%)  6
Headache † 1  4/4118 (0.10%)  4 4/4122 (0.10%)  5
Transient ischaemic attack † 1  3/4118 (0.07%)  3 8/4122 (0.19%)  8
Convulsion † 1  2/4118 (0.05%)  2 0/4122 (0.00%)  0
Encephalopathy † 1  2/4118 (0.05%)  2 0/4122 (0.00%)  0
Haemorrhagic stroke † 1  2/4118 (0.05%)  2 2/4122 (0.05%)  2
Paraplegia † 1  2/4118 (0.05%)  2 1/4122 (0.02%)  1
Sciatica † 1  2/4118 (0.05%)  2 2/4122 (0.05%)  2
Subarachnoid haemorrhage † 1  2/4118 (0.05%)  2 2/4122 (0.05%)  2
Altered state of consciousness † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Carotid artery stenosis † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Carpal tunnel syndrome † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Cerebellar ataxia † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Cerebellar atrophy † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Cerebellar infarction † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Cerebellar ischaemia † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Cerebral haemorrhage † 1  1/4118 (0.02%)  1 7/4122 (0.17%)  7
Cerebrovascular insufficiency † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Cognitive disorder † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Complicated migraine † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Dizziness † 1  1/4118 (0.02%)  1 1/4122 (0.02%)  1
Drug withdrawal headache † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Epilepsy † 1  1/4118 (0.02%)  3 1/4122 (0.02%)  1
Haemorrhage intracranial † 1  1/4118 (0.02%)  1 1/4122 (0.02%)  1
Hemiparesis † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Hypoaesthesia † 1  1/4118 (0.02%)  1 2/4122 (0.05%)  2
Intracranial haematoma † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Loss of consciousness † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Lower motor neurone lesion † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Migraine † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Multiple sclerosis † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Myasthenic syndrome † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Nerve compression † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Neuropathy peripheral † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Paresis † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Presyncope † 1  1/4118 (0.02%)  2 6/4122 (0.15%)  7
Senile dementia † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Spinal vascular disorder † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Brown-Sequard syndrome † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Cerebral haematoma † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Cerebrovascular disorder † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Dementia † 1  0/4118 (0.00%)  0 2/4122 (0.05%)  2
Embolic stroke † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Paraesthesia † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Vascular encephalopathy † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Pregnancy, puerperium and perinatal conditions     
Abortion spontaneous † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Pregnancy † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Premature baby † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Premature labour † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Complication of pregnancy † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Ectopic pregnancy † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Hyperemesis gravidarum † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Psychiatric disorders     
Mental status changes † 1  3/4118 (0.07%)  3 1/4122 (0.02%)  1
Depression † 1  2/4118 (0.05%)  2 4/4122 (0.10%)  4
Agitation † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Anxiety † 1  1/4118 (0.02%)  1 4/4122 (0.10%)  5
Completed suicide † 1  1/4118 (0.02%)  1 1/4122 (0.02%)  1
Conversion disorder † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Delirium † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Major depression † 1  1/4118 (0.02%)  1 2/4122 (0.05%)  2
Panic attack † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Suicide attempt † 1  1/4118 (0.02%)  1 3/4122 (0.07%)  3
Alcohol abuse † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Alcohol withdrawal syndrome † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Mental disorder † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Obsessive-compulsive disorder † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  2
Suicidal ideation † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Renal and urinary disorders     
Haematuria † 1  12/4118 (0.29%)  13 25/4122 (0.61%)  25
Renal failure acute † 1  8/4118 (0.19%)  8 7/4122 (0.17%)  8
Nephrolithiasis † 1  3/4118 (0.07%)  3 3/4122 (0.07%)  3
Urinary retention † 1  3/4118 (0.07%)  3 1/4122 (0.02%)  1
Calculus ureteric † 1  2/4118 (0.05%)  2 0/4122 (0.00%)  0
Hydronephrosis † 1  2/4118 (0.05%)  2 2/4122 (0.05%)  2
Nephropathy toxic † 1  2/4118 (0.05%)  2 0/4122 (0.00%)  0
Renal failure † 1  2/4118 (0.05%)  2 1/4122 (0.02%)  1
Bladder hypertrophy † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Bladder mass † 1  1/4118 (0.02%)  1 1/4122 (0.02%)  1
Cystitis haemorrhagic † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Glomerulonephritis membranous † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Haemorrhage urinary tract † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
IgA nephropathy † 1  1/4118 (0.02%)  1 1/4122 (0.02%)  1
Nephrotic syndrome † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Obstructive uropathy † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Renal colic † 1  1/4118 (0.02%)  1 1/4122 (0.02%)  1
Renal failure chronic † 1  1/4118 (0.02%)  1 2/4122 (0.05%)  2
Renal impairment † 1  1/4118 (0.02%)  1 2/4122 (0.05%)  2
Stress urinary incontinence † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Ureteric stenosis † 1  1/4118 (0.02%)  1 1/4122 (0.02%)  1
Urethral meatus stenosis † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Calculus urinary † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Proteinuria † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Reproductive system and breast disorders     
Menorrhagia † 1  9/4118 (0.22%)  10 3/4122 (0.07%)  3
Vaginal haemorrhage † 1  5/4118 (0.12%)  5 5/4122 (0.12%)  6
Menometrorrhagia † 1  3/4118 (0.07%)  3 1/4122 (0.02%)  1
Metrorrhagia † 1  3/4118 (0.07%)  3 0/4122 (0.00%)  0
Prostatitis † 1  3/4118 (0.07%)  3 1/4122 (0.02%)  1
Benign prostatic hyperplasia † 1  2/4118 (0.05%)  2 3/4122 (0.07%)  3
Uterine haemorrhage † 1  2/4118 (0.05%)  2 1/4122 (0.02%)  1
Ovarian cyst † 1  1/4118 (0.02%)  1 1/4122 (0.02%)  1
Postmenopausal haemorrhage † 1  1/4118 (0.02%)  1 1/4122 (0.02%)  1
Uterine mass † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Uterine polyp † 1  1/4118 (0.02%)  1 2/4122 (0.05%)  2
Vaginal lesion † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Breast haematoma † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Breast haemorrhage † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Cervical polyp † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Female genital tract fistula † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Haemorrhagic ovarian cyst † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Ovarian cyst ruptured † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Polymenorrhoea † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Premenstrual syndrome † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders     
Pulmonary embolism † 1  64/4118 (1.55%)  64 69/4122 (1.67%)  73
Dyspnoea † 1  16/4118 (0.39%)  16 6/4122 (0.15%)  6
Chronic obstructive pulmonary disease † 1  11/4118 (0.27%)  18 14/4122 (0.34%)  16
Respiratory failure † 1  7/4118 (0.17%)  7 4/4122 (0.10%)  4
Pleural effusion † 1  6/4118 (0.15%)  6 7/4122 (0.17%)  7
Haemoptysis † 1  5/4118 (0.12%)  5 6/4122 (0.15%)  6
Acute respiratory failure † 1  4/4118 (0.10%)  4 4/4122 (0.10%)  5
Asthma † 1  4/4118 (0.10%)  5 6/4122 (0.15%)  8
Pulmonary hypertension † 1  4/4118 (0.10%)  5 2/4122 (0.05%)  2
Pleuritic pain † 1  3/4118 (0.07%)  3 1/4122 (0.02%)  1
Pneumothorax † 1  3/4118 (0.07%)  3 3/4122 (0.07%)  4
Acute respiratory distress syndrome † 1  2/4118 (0.05%)  2 0/4122 (0.00%)  0
Bronchitis chronic † 1  2/4118 (0.05%)  2 2/4122 (0.05%)  2
Epistaxis † 1  2/4118 (0.05%)  2 8/4122 (0.19%)  8
Haemothorax † 1  2/4118 (0.05%)  2 1/4122 (0.02%)  1
Lung disorder † 1  2/4118 (0.05%)  2 1/4122 (0.02%)  1
Pleurisy † 1  2/4118 (0.05%)  2 2/4122 (0.05%)  2
Bronchiectasis † 1  1/4118 (0.02%)  1 1/4122 (0.02%)  1
Emphysema † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Hypoxia † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Interstitial lung disease † 1  1/4118 (0.02%)  1 1/4122 (0.02%)  1
Lung infiltration † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Pulmonary haemorrhage † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Pulmonary infarction † 1  1/4118 (0.02%)  1 2/4122 (0.05%)  2
Pulmonary mass † 1  1/4118 (0.02%)  1 1/4122 (0.02%)  1
Pulmonary oedema † 1  1/4118 (0.02%)  1 2/4122 (0.05%)  2
Respiratory arrest † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Respiratory distress † 1  1/4118 (0.02%)  1 1/4122 (0.02%)  1
Acute pulmonary oedema † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Bronchospasm † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Dyspnoea exertional † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Hydrothorax † 1  0/4118 (0.00%)  0 2/4122 (0.05%)  2
Skin and subcutaneous tissue disorders     
Dermatitis allergic † 1  3/4118 (0.07%)  4 0/4122 (0.00%)  0
Decubitus ulcer † 1  2/4118 (0.05%)  2 1/4122 (0.02%)  1
Psoriasis † 1  2/4118 (0.05%)  2 0/4122 (0.00%)  0
Rash † 1  2/4118 (0.05%)  2 0/4122 (0.00%)  0
Angioedema † 1  1/4118 (0.02%)  1 1/4122 (0.02%)  1
Cutaneous vasculitis † 1  1/4118 (0.02%)  2 0/4122 (0.00%)  0
Eczema † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Haemorrhage subcutaneous † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Petechiae † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Pyoderma gangrenosum † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Skin lesion † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Skin necrosis † 1  1/4118 (0.02%)  1 1/4122 (0.02%)  1
Cutaneous lupus erythematosus † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Dermatitis contact † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Ecchymosis † 1  0/4118 (0.00%)  0 3/4122 (0.07%)  3
Skin ulcer † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Urticaria † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Social circumstances     
Prosthesis user † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Homicide † 1  0/4118 (0.00%)  0 1/4122 (0.02%)  1
Surgical and medical procedures     
Abortion induced † 1  3/4118 (0.07%)  3 4/4122 (0.10%)  4
Vascular disorders     
Deep vein thrombosis † 1  43/4118 (1.04%)  43 70/4122 (1.70%)  72
Arteriosclerosis † 1  4/4118 (0.10%)  4 0/4122 (0.00%)  0
Haematoma † 1  4/4118 (0.10%)  5 16/4122 (0.39%)  17
Hypertensive crisis † 1  4/4118 (0.10%)  4 2/4122 (0.05%)  2
Aortic aneurysm † 1  3/4118 (0.07%)  3 0/4122 (0.00%)  0
Venous insufficiency † 1  3/4118 (0.07%)  3 0/4122 (0.00%)  0
Hypertension † 1  2/4118 (0.05%)  2 2/4122 (0.05%)  2
Post thrombotic syndrome † 1  2/4118 (0.05%)  2 1/4122 (0.02%)  1
Aortic aneurysm rupture † 1  1/4118 (0.02%)  1 1/4122 (0.02%)  1
Aortic dissection † 1  1/4118 (0.02%)  1 2/4122 (0.05%)  2
Aortic stenosis † 1  1/4118 (0.02%)  1 1/4122 (0.02%)  1
Arterial thrombosis † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Arterial thrombosis limb † 1  1/4118 (0.02%)  1 1/4122 (0.02%)  1
Embolism venous † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Femoral artery embolism † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Haemodynamic instability † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Haemorrhage † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Haemorrhagic infarction † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Hypotension † 1  1/4118 (0.02%)  1 2/4122 (0.05%)  2
Hypovolaemic shock † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Intra-abdominal haemorrhage † 1  1/4118 (0.02%)  1 1/4122 (0.02%)  1
May-Thurner syndrome † 1  1/4118 (0.02%)  1 1/4122 (0.02%)  1
Orthostatic hypotension † 1  1/4118 (0.02%)  1 0/4122 (0.00%)  0
Peripheral arterial occlusive disease † 1  1/4118 (0.02%)  1