Working…
ClinicalTrials.gov
ClinicalTrials.gov Menu

Combination Chemotherapy in Treating Young Patients With Newly Diagnosed T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia or T-cell Lymphoblastic Lymphoma

The safety and scientific validity of this study is the responsibility of the study sponsor and investigators. Listing a study does not mean it has been evaluated by the U.S. Federal Government. Read our disclaimer for details.
 
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00408005
Recruitment Status : Active, not recruiting
First Posted : December 5, 2006
Results First Posted : June 20, 2019
Last Update Posted : September 24, 2021
Sponsor:
Information provided by (Responsible Party):
National Cancer Institute (NCI)

Study Type Interventional
Study Design Allocation: Randomized;   Intervention Model: Parallel Assignment;   Masking: None (Open Label);   Primary Purpose: Treatment
Conditions T Acute Lymphoblastic Leukemia
T Lymphoblastic Lymphoma
Interventions Drug: Asparaginase
Drug: Cyclophosphamide
Drug: Cytarabine
Drug: Daunorubicin Hydrochloride
Drug: Dexamethasone
Drug: Doxorubicin Hydrochloride
Other: Laboratory Biomarker Analysis
Drug: Leucovorin Calcium
Drug: Mercaptopurine
Drug: Methotrexate
Drug: Nelarabine
Drug: Pegaspargase
Drug: Prednisone
Radiation: Radiation Therapy
Drug: Thioguanine
Drug: Vincristine Sulfate
Enrollment 1895
Recruitment Details  
Pre-assignment Details Patients were stratified between the 2 disease groups (T-ALL and T-LLy) for Induction and then risk assigned treatment based upon the patient's response.
Arm/Group Title T-ALL Induction Therapy T-LLy Induction Therapy T-ALL: Capizzi MTX Without Nelarabine T-ALL: Capizzi MTX With Nelarabine T-ALL: High Dose MTX Without Nelarabine T-ALL: High Dose MTX With Nelarabine T-LLy: Capizzi MTX Without Nelarabine T-LLy: Capizzi MTX With Nelarabine
Hide Arm/Group Description All patients diagnosed as T-ALL for induction All patients diagnosed as T-LLy for induction T-All patients who received Capizzi MTX without Nelarabine T-All patients who received Capizzi MTX with Nelarabine T-All patients who received High Dose MTX without Nelarabine T-All patients who received High Dose MTX with Nelarabine T-LLy patients who received Capizzi MTX without Nelarabine T-LLy patients who received Capizzi MTX with Nelarabine
Period Title: Induction
Started 1596 299 0 0 0 0 0 0
Completed 1189 205 0 0 0 0 0 0
Not Completed 407 94 0 0 0 0 0 0
Reason Not Completed
Adverse Event             19             3             0             0             0             0             0             0
Death             6             0             0             0             0             0             0             0
Physician Decision             83             9             0             0             0             0             0             0
Withdrawal by Subject             2             4             0             0             0             0             0             0
Ineligible             33             14             0             0             0             0             0             0
Refusal of Further Protocol Therapy             225             44             0             0             0             0             0             0
Entered another COG therapeutic protocol             4             0             0             0             0             0             0             0
Patient transferred Tx to Non-COG Site             3             2             0             0             0             0             0             0
Identified as Philadelphia Chr. Positive             6             0             0             0             0             0             0             0
Progressive Disease             0             1             0             0             0             0             0             0
Inevaluable             18             14             0             0             0             0             0             0
Failed to Complete Randomization             3             2             0             0             0             0             0             0
Protocol Deviation             3             1             0             0             0             0             0             0
Hematopoietic Stem Cell Transplantation             1             0             0             0             0             0             0             0
Recurrent leukemia             1             0             0             0             0             0             0             0
Period Title: Post Induction Therapy by Tx Assignment
Started 0 0 372 147 451 219 143 62
Low Risk 0 0 217 0 55 0 0 0
Intermediate Risk 0 0 99 95 257 93 0 0
High Risk 0 0 56 52 55 52 0 0
CNS 3 and/or Testicular Disease 0 0 0 0 84 31 0 0
T-ALL M3 Marrow End of Induction 0 0 0 0 0 43 0 0
T-LLy Standard Risk 0 0 0 0 0 0 82 0
T-LLy High Risk 0 0 0 0 0 0 61 60
T-LLy Induction Failure 0 0 0 0 0 0 0 2
Completed 0 0 287 103 319 118 115 48
Not Completed 0 0 85 44 132 101 28 14
Reason Not Completed
Adverse Event             0             0             7             4             8             12             2             0
Death             0             0             3             0             5             5             3             1
Lost to Follow-up             0             0             2             0             1             0             0             0
Physician Decision             0             0             24             19             27             45             10             4
Withdrawal by Subject             0             0             1             1             0             2             0             0
Refusal of Further Protocol Therapy             0             0             27             10             36             16             4             2
Entered another COG therapeutic protocol             0             0             0             0             1             0             0             0
Patient transferred Tx to Non-COG Site             0             0             3             1             1             0             1             0
Progressive Disease             0             0             0             0             1             0             7             7
Inevaluable             0             0             0             0             0             1             0             0
Protocol Deviation             0             0             2             1             1             2             0             0
Hematopoietic Stem Cell Transplantation             0             0             0             0             1             2             0             0
Recurrent Leukemia After Total Remission             0             0             13             7             49             15             1             0
Development of SMN             0             0             3             1             1             1             0             0
Arm/Group Title T-ALL Induction Therapy T-LLy Induction Therapy Total
Hide Arm/Group Description All patients diagnosed as T-ALL for induction All patients diagnosed as T-LLy for induction Total of all reporting groups
Overall Number of Baseline Participants 1596 299 1895
Hide Baseline Analysis Population Description
[Not Specified]
Age, Categorical  
Measure Type: Count of Participants
Unit of measure:  Participants
Number Analyzed 1596 participants 299 participants 1895 participants
<=18 years
1493
  93.5%
268
  89.6%
1761
  92.9%
Between 18 and 65 years
103
   6.5%
31
  10.4%
134
   7.1%
>=65 years
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
Age, Continuous  
Mean (Standard Deviation)
Unit of measure:  Years
Number Analyzed 1596 participants 299 participants 1895 participants
10.05  (5.3) 11.13  (5.8) 10.22  (5.4)
Sex: Female, Male  
Measure Type: Count of Participants
Unit of measure:  Participants
Number Analyzed 1596 participants 299 participants 1895 participants
Female
407
  25.5%
90
  30.1%
497
  26.2%
Male
1189
  74.5%
209
  69.9%
1398
  73.8%
Ethnicity (NIH/OMB)  
Measure Type: Count of Participants
Unit of measure:  Participants
Number Analyzed 1596 participants 299 participants 1895 participants
Hispanic or Latino
227
  14.2%
45
  15.1%
272
  14.4%
Not Hispanic or Latino
1307
  81.9%
244
  81.6%
1551
  81.8%
Unknown or Not Reported
62
   3.9%
10
   3.3%
72
   3.8%
Race (NIH/OMB)  
Measure Type: Count of Participants
Unit of measure:  Participants
Number Analyzed 1596 participants 299 participants 1895 participants
American Indian or Alaska Native
6
   0.4%
1
   0.3%
7
   0.4%
Asian
87
   5.5%
11
   3.7%
98
   5.2%
Native Hawaiian or Other Pacific Islander
12
   0.8%
4
   1.3%
16
   0.8%
Black or African American
204
  12.8%
50
  16.7%
254
  13.4%
White
1122
  70.3%
208
  69.6%
1330
  70.2%
More than one race
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
Unknown or Not Reported
165
  10.3%
25
   8.4%
190
  10.0%
1.Primary Outcome
Title Disease-free Survival (DFS) for Randomized Nelarabine T-ALL Cohort (Arm I vs. Arm II vs. Arm III vs. Arm IV)
Hide Description Disease Free Probability where DFS time is defined as time from randomization end of induction to first event (relapse, second malignant neoplasm, death) or date of last contact for patients who are event-free.
Time Frame 4 years from randomization at the end of induction
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
Includes only T-cell Acute Lymphoblastic Leukemia (T-ALL) patients randomized to Nelarabine versus No Nelarabine. T-LLY patients are excluded from this analysis. Induction failures non-randomly assigned to Arm IV were excluded from this analysis.
Arm/Group Title ARM I (Combination Chemotherapy) ARM II (Combination Chemotherapy) ARM III (Combination Chemotherapy) ARM IV (Combination Chemotherapy)
Hide Arm/Group Description:
No Nelarabine, Capizzi Methotrexate
Nelarabine, Capizzi Methotrexate
No Nelarabine, High-Dose Methotrexate
Nelarabine, High-Dose Methotrexate
Overall Number of Participants Analyzed 151 147 185 176
Measure Type: Number
Number (95% Confidence Interval)
Unit of Measure: percent probability
89.01
(83.4 to 94.6)
90.53
(85.0 to 96.0)
78.07
(71.2 to 84.9)
86.46
(80.6 to 92.4)
2.Primary Outcome
Title Disease-free Survival (DFS) for Randomized Nelarabine T-ALL Cohort (Arm I + Arm III vs. Arm II + Arm IV)
Hide Description Disease Free Probability where DFS time is defined as time from randomization end of induction to first event (relapse, second malignant neoplasm, death) or date of last contact for patients who are event
Time Frame 4 years from randomization at the end of induction
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
Includes subjects randomized to Nelarabine versus No Nelarabine
Arm/Group Title ARM I and ARM III (Combination Chemotherapy) ARM II and ARM IV (Combination Chemotherapy)
Hide Arm/Group Description:
No Nelarabine (Combined)
Nelarabine (Combined)
Overall Number of Participants Analyzed 336 323
Measure Type: Number
Number (95% Confidence Interval)
Unit of Measure: percent probability
82.96
(78.4 to 87.5)
88.30
(84.2 to 92.4)
3.Primary Outcome
Title Disease-free Survival (DFS) for Randomized Methotrexate T-ALL Cohort (Arm I vs. Arm II vs. Arm III vs. Arm IV)
Hide Description Disease-free survival defined as time from randomization end of induction to first event (relapse, second malignant neoplasm, remission death) or date of last contact for those who are event-free.
Time Frame 4 years from randomization at the end of induction
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
Includes only T-cell Acute Lymphoblastic Leukemia (T-ALL) patients randomized to Capizzi Methotrexate (CMTX) versus High-Dose Methotrexate (HDMTX). CNS3 patients non-randomly assigned to HDMTX (Arms III and IV) and Induction failures non-randomly assigned to Arm IV were excluded. T-LLY patients are excluded.
Arm/Group Title ARM I (Combination Chemotherapy) ARM II (Combination Chemotherapy) ARM III (Combination Chemotherapy) ARM IV (Combination Chemotherapy)
Hide Arm/Group Description:
No Nelarabine, Capizzi Methotrexate
Nelarabine, Capizzi Methotrexate
No Nelarabine, High-Dose Methotrexate
Nelarabine, High-Dose Methotrexate
Overall Number of Participants Analyzed 372 147 367 145
Measure Type: Number
Number (95% Confidence Interval)
Unit of Measure: percent probability
91.76
(88.8 to 94.8)
90.53
(85.0 to 96.0)
86.06
(82.2 to 89.9)
84.89
(78.0 to 91.8)
4.Primary Outcome
Title Disease-free Survival (DFS) for Randomized Methotrexate T-ALL Cohort (Arm I + Arm II vs. Arm III + Arm IV)
Hide Description Disease Free Probability where DFS time is defined as time from randomization end of induction to first event (relapse, second malignant neoplasm, death) or date of last contact for patients who are event-free.
Time Frame 4 years from randomization at the end of induction
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
Includes subjects randomized to Capizzi Methotrexate versus High-Dose Methotrexate
Arm/Group Title ARM I and ARM II (Combination Chemotherapy) ARM III and ARM IV (Combination Chemotherapy)
Hide Arm/Group Description:
Capizzi Methotrexate (Combined)
High-Dose Methotrexate (Combined)
Overall Number of Participants Analyzed 519 512
Measure Type: Number
Number (95% Confidence Interval)
Unit of Measure: percent probability
91.45
(88.8 to 94.1)
85.78
(82.4 to 89.1)
5.Primary Outcome
Title Disease-free Survival (DFS) for T-cell Lymphoblastic Lymphoma (T-LLy) Cohort
Hide Description Disease Free Probability where DFS time is defined as time from randomization end of induction to first event (relapse, second malignant neoplasm, death) or date of last contact for patients who are event-free.
Time Frame 4 years from end of induction
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
Includes T-cell lymphoblastic lymphoma (T-LLy) patients that are standard risk, high risk and induction failures. All Standard risk T-LLy patients only received Arm I. Induction failures were assigned to Arm II.
Arm/Group Title ARM I (Combination Chemotherapy) ARM II (Combination Chemotherapy)
Hide Arm/Group Description:
No Nelarabine, Capizzi Methotrexate
Nelarabine, Capizzi Methotrexate
Overall Number of Participants Analyzed 143 62
Measure Type: Number
Number (95% Confidence Interval)
Unit of Measure: percent probability
Standard Risk Number Analyzed 82 participants 0 participants
87.4
(79.6 to 95.2)
High Risk Number Analyzed 61 participants 60 participants
85.1
(75.7 to 94.5)
85.0
(75.0 to 95.0)
Induction Failure Number Analyzed 0 participants 2 participants
100
(100 to 100)
6.Secondary Outcome
Title Cumulative Incidence of CNS Relapse for T-ALL by Risk Group
Hide Description Cumulative incidence of CNS relapse adjusting for DFS events, was calculated using the method Gray et. al. High risk patients receive cranial radiation and low risk patients receive no cranial radiation.
Time Frame 4 years from randomization at the end of induction
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
Includes only low risk, intermediate risk and high risk T-cell Acute Lymphoblastic Leukemia (T-ALL) subjects. There were no low risk participants on Arm II and Arm IV. Patients with CNS3, and Induction Failures are excluded from this analysis.
Arm/Group Title ARM I (Combination Chemotherapy) ARM II (Combination Chemotherapy) ARM III (Combination Chemotherapy) ARM IV (Combination Chemotherapy)
Hide Arm/Group Description:
No Nelarabine, Capizzi Methotrexate
Nelarabine, Capizzi Methotrexate
No Nelarabine, High-Dose Methotrexate
Nelarabine, High-Dose Methotrexate
Overall Number of Participants Analyzed 372 147 451 176
Measure Type: Number
Number (95% Confidence Interval)
Unit of Measure: percent probability
Low Risk Number Analyzed 54 participants 0 participants 55 participants 0 participants
1.85
(0 to 5.5)
1.92
(0 to 5.7)
Intermediate Risk Number Analyzed 262 participants 95 participants 333 participants 118 participants
1.16
(0 to 2.5)
1.08
(0 to 3.2)
9.1
(6.0 to 12.2)
0.85
(0 to 2.5)
High Risk Number Analyzed 56 participants 52 participants 63 participants 58 participants
3.64
(0 to 8.6)
0
(0 to 0)
6.52
(0.3 to 12.8)
3.45
(0 to 8.2)
Time Frame From start of Induction therapy to end of Maintenance therapy, up to 10 years
Adverse Event Reporting Description Adverse event reporting is collected routinely using case report forms. The SAE table reflects NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAEs) submitted by the institution, via expedited reporting (NCI AdEERs / CAeRs). The "AE Other" table reflects all CTCAEs collected excluding those that were reported as SAEs. Ineligible patients are excluded from reporting of adverse events.
 
Arm/Group Title T-ALL Induction Therapy T-ALL Post Induction Therapy T-ALL: Capizzi MTX Without Nelarabine T-ALL: Capizzi MTX With Nelarabine T-ALL: High Dose MTX Without Nelarabine T-ALL: High Dose MTX With Nelarabine T-LLy Induction Therapy T-LLy Post Induction Therapy T-LLy: Capizzi MTX Without Nelarabine T-LLy: Capizzi MTX With Nelarabine
Hide Arm/Group Description All patients diagnosed as T-ALL for induction T-ALL patients who went off therapy at the end of induction, excluding patients who died at induction T-All patients who received Capizzi MTX without Nelarabine T-All patients who received Capizzi MTX with Nelarabine T-All patients who received High Dose MTX without Nelarabine T-All patients who received High Dose MTX with Nelarabine All patients diagnosed as T-LLy for induction T-LLy patients who went off therapy at the end of induction, excluding patients who died at induction T-LLy patients who received Capizzi MTX without Nelarabine T-LLy patients who received Capizzi MTX with Nelarabine
All-Cause Mortality
T-ALL Induction Therapy T-ALL Post Induction Therapy T-ALL: Capizzi MTX Without Nelarabine T-ALL: Capizzi MTX With Nelarabine T-ALL: High Dose MTX Without Nelarabine T-ALL: High Dose MTX With Nelarabine T-LLy Induction Therapy T-LLy Post Induction Therapy T-LLy: Capizzi MTX Without Nelarabine T-LLy: Capizzi MTX With Nelarabine
Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%)
Total   6/1563 (0.38%)      39/368 (10.60%)      26/372 (6.99%)      10/147 (6.80%)      45/451 (9.98%)      35/219 (15.98%)      0/285 (0.00%)      8/80 (10.00%)      17/143 (11.89%)      5/62 (8.06%)    
Hide Serious Adverse Events
T-ALL Induction Therapy T-ALL Post Induction Therapy T-ALL: Capizzi MTX Without Nelarabine T-ALL: Capizzi MTX With Nelarabine T-ALL: High Dose MTX Without Nelarabine T-ALL: High Dose MTX With Nelarabine T-LLy Induction Therapy T-LLy Post Induction Therapy T-LLy: Capizzi MTX Without Nelarabine T-LLy: Capizzi MTX With Nelarabine
Affected / at Risk (%) # Events Affected / at Risk (%) # Events Affected / at Risk (%) # Events Affected / at Risk (%) # Events Affected / at Risk (%) # Events Affected / at Risk (%) # Events Affected / at Risk (%) # Events Affected / at Risk (%) # Events Affected / at Risk (%) # Events Affected / at Risk (%) # Events
Total   25/1563 (1.60%)      1/368 (0.27%)      18/372 (4.84%)      44/147 (29.93%)      23/451 (5.10%)      66/219 (30.14%)      1/285 (0.35%)      0/80 (0.00%)      10/143 (6.99%)      20/62 (32.26%)    
Blood and lymphatic system disorders                     
Anemia † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 1/451 (0.22%)  1 0/219 (0.00%)  0 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Blood and lymphatic system disorders - Other, specify † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 1/147 (0.68%)  1 1/451 (0.22%)  1 0/219 (0.00%)  0 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Disseminated intravascular coagulation † 1  1/1563 (0.06%)  1 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 1/451 (0.22%)  1 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Febrile neutropenia † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 1/372 (0.27%)  1 1/147 (0.68%)  2 1/451 (0.22%)  1 2/219 (0.91%)  2 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Leukocytosis † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 0/219 (0.00%)  0 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 1/62 (1.61%)  1
Cardiac disorders                     
Atrial fibrillation † 1  1/1563 (0.06%)  1 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 0/219 (0.00%)  0 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Left ventricular systolic dysfunction † 1  1/1563 (0.06%)  1 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Pericardial effusion † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 1/451 (0.22%)  1 0/219 (0.00%)  0 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Sinus tachycardia † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 1/147 (0.68%)  1 0/451 (0.00%)  0 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Eye disorders                     
Blurred vision † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 1/147 (0.68%)  1 0/451 (0.00%)  0 0/219 (0.00%)  0 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Optic nerve disorder † 1  1/1563 (0.06%)  1 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Gastrointestinal disorders                     
Abdominal distension † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 0/219 (0.00%)  0 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 1/62 (1.61%)  1
Abdominal pain † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 1/147 (0.68%)  1 0/451 (0.00%)  0 4/219 (1.83%)  5 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Ascites † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 1/372 (0.27%)  1 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Colitis † 1  2/1563 (0.13%)  2 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 1/147 (0.68%)  1 0/451 (0.00%)  0 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Constipation † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 2/219 (0.91%)  2 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Dysphagia † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Gastrointestinal disorders - Other, specify † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 2/219 (0.91%)  3 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Ileal perforation † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Intra-abdominal hemorrhage † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 1/147 (0.68%)  1 0/451 (0.00%)  0 0/219 (0.00%)  0 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Mucositis oral † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 0/219 (0.00%)  0 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 1/143 (0.70%)  1 0/62 (0.00%)  0
Nausea † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 3/219 (1.37%)  3 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Oral pain † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Pancreatic necrosis † 1  1/1563 (0.06%)  1 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 1/147 (0.68%)  1 0/451 (0.00%)  0 0/219 (0.00%)  0 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Pancreatitis † 1  1/1563 (0.06%)  1 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 2/147 (1.36%)  2 1/451 (0.22%)  1 5/219 (2.28%)  5 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 3/143 (2.10%)  3 1/62 (1.61%)  1
Rectal ulcer † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Typhlitis † 1  2/1563 (0.13%)  2 0/368 (0.00%)  0 2/372 (0.54%)  2 0/147 (0.00%)  0 2/451 (0.44%)  2 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 1/143 (0.70%)  1 0/62 (0.00%)  0
Upper gastrointestinal hemorrhage † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Vomiting † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 2/219 (0.91%)  2 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
General disorders                     
Death NOS † 1  1/1563 (0.06%)  1 0/368 (0.00%)  0 3/372 (0.81%)  3 1/147 (0.68%)  1 1/451 (0.22%)  1 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 1/143 (0.70%)  1 0/62 (0.00%)  0
Facial pain † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Fatigue † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 1/147 (0.68%)  1 0/451 (0.00%)  0 0/219 (0.00%)  0 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Fever † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 3/147 (2.04%)  3 0/451 (0.00%)  0 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
General disorders and administration site conditions - Other, specify † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Multi-organ failure † 1  2/1563 (0.13%)  2 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 1/143 (0.70%)  1 0/62 (0.00%)  0
Pain † 1  1/1563 (0.06%)  1 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 1/62 (1.61%)  1
Hepatobiliary disorders                     
Hepatic failure † 1  1/1563 (0.06%)  1 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 0/219 (0.00%)  0 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Hepatobiliary disorders - Other, specify † 1  1/1563 (0.06%)  1 0/368 (0.00%)  0 1/372 (0.27%)  1 0/147 (0.00%)  0 1/451 (0.22%)  1 0/219 (0.00%)  0 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 1/143 (0.70%)  1 0/62 (0.00%)  0
Portal hypertension † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 1/372 (0.27%)  1 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 0/219 (0.00%)  0 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Immune system disorders                     
Allergic reaction † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 2/147 (1.36%)  2 1/451 (0.22%)  1 3/219 (1.37%)  3 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 2/62 (3.23%)  2
Anaphylaxis † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 5/147 (3.40%)  5 2/451 (0.44%)  2 8/219 (3.65%)  8 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 3/62 (4.84%)  3
Immune system disorders - Other, specify † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 1/147 (0.68%)  1 1/451 (0.22%)  1 0/219 (0.00%)  0 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Infections and infestations                     
Appendicitis † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 1/147 (0.68%)  1 1/451 (0.22%)  1 0/219 (0.00%)  0 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Catheter related infection † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 1/451 (0.22%)  1 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Enterocolitis infectious † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 1/451 (0.22%)  1 2/219 (0.91%)  2 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Infections and infestations - Other, specify † 1  2/1563 (0.13%)  2 0/368 (0.00%)  0 3/372 (0.81%)  3 2/147 (1.36%)  2 4/451 (0.89%)  4 6/219 (2.74%)  7 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 1/62 (1.61%)  1
Lung infection † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 1/372 (0.27%)  1 1/147 (0.68%)  1 1/451 (0.22%)  1 0/219 (0.00%)  0 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 1/62 (1.61%)  1
Meningitis † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 1/372 (0.27%)  1 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 0/219 (0.00%)  0 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Sepsis † 1  4/1563 (0.26%)  4 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 6/147 (4.08%)  7 2/451 (0.44%)  2 6/219 (2.74%)  8 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 1/143 (0.70%)  2 2/62 (3.23%)  2
Skin infection † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 1/451 (0.22%)  1 0/219 (0.00%)  0 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Tooth infection † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 1/147 (0.68%)  1 0/451 (0.00%)  0 0/219 (0.00%)  0 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Upper respiratory infection † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Injury, poisoning and procedural complications                     
Venous injury † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 1/372 (0.27%)  1 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 0/219 (0.00%)  0 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Investigations                     
Alanine aminotransferase increased † 1  2/1563 (0.13%)  2 0/368 (0.00%)  0 1/372 (0.27%)  1 5/147 (3.40%)  5 0/451 (0.00%)  0 8/219 (3.65%)  8 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 2/62 (3.23%)  2
Alkaline phosphatase increased † 1  1/1563 (0.06%)  1 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 0/219 (0.00%)  0 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Aspartate aminotransferase increased † 1  2/1563 (0.13%)  2 0/368 (0.00%)  0 1/372 (0.27%)  1 3/147 (2.04%)  3 0/451 (0.00%)  0 4/219 (1.83%)  4 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 1/62 (1.61%)  1
Blood bilirubin increased † 1  5/1563 (0.32%)  5 0/368 (0.00%)  0 1/372 (0.27%)  1 1/147 (0.68%)  1 2/451 (0.44%)  2 3/219 (1.37%)  3 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 2/143 (1.40%)  2 0/62 (0.00%)  0
CPK increased † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 2/147 (1.36%)  2 0/451 (0.00%)  0 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 1/62 (1.61%)  1
Creatinine increased † 1  1/1563 (0.06%)  1 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Fibrinogen decreased † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 1/62 (1.61%)  1
GGT increased † 1  1/1563 (0.06%)  1 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
INR increased † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 0/219 (0.00%)  0 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 1/62 (1.61%)  1
Investigations - Other, specify † 1  1/1563 (0.06%)  1 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 0/219 (0.00%)  0 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Lipase increased † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 3/147 (2.04%)  3 0/451 (0.00%)  0 7/219 (3.20%)  7 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 1/143 (0.70%)  1 1/62 (1.61%)  1
Lymphocyte count decreased † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Neutrophil count decreased † 1  1/1563 (0.06%)  1 0/368 (0.00%)  0 1/372 (0.27%)  1 0/147 (0.00%)  0 1/451 (0.22%)  1 2/219 (0.91%)  2 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Platelet count decreased † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 1/372 (0.27%)  1 0/147 (0.00%)  0 1/451 (0.22%)  1 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Serum amylase increased † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 1/147 (0.68%)  1 0/451 (0.00%)  0 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 1/143 (0.70%)  1 0/62 (0.00%)  0
Weight loss † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
White blood cell decreased † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 1/372 (0.27%)  1 0/147 (0.00%)  0 1/451 (0.22%)  1 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 1/143 (0.70%)  1 0/62 (0.00%)  0
Metabolism and nutrition disorders                     
Acidosis † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 0/219 (0.00%)  0 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 1/143 (0.70%)  1 1/62 (1.61%)  1
Anorexia † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 2/147 (1.36%)  2 0/451 (0.00%)  0 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Dehydration † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 2/147 (1.36%)  2 0/451 (0.00%)  0 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Glucose intolerance † 1  1/1563 (0.06%)  1 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 0/219 (0.00%)  0 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Hyperglycemia † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 1/147 (0.68%)  1 0/451 (0.00%)  0 3/219 (1.37%)  3 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 1/143 (0.70%)  1 0/62 (0.00%)  0
Hyperkalemia † 1  2/1563 (0.13%)  2 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Hypernatremia † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 1/451 (0.22%)  1 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Hypertriglyceridemia † 1  2/1563 (0.13%)  2 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 2/147 (1.36%)  2 0/451 (0.00%)  0 4/219 (1.83%)  4 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 1/62 (1.61%)  1
Hyperuricemia † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Hypoalbuminemia † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 1/451 (0.22%)  1 0/219 (0.00%)  0 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 1/62 (1.61%)  1
Hypocalcemia † 1  1/1563 (0.06%)  1 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 3/219 (1.37%)  3 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Hypoglycemia † 1  2/1563 (0.13%)  2 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 0/219 (0.00%)  0 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Hypokalemia † 1  1/1563 (0.06%)  1 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 3/147 (2.04%)  3 1/451 (0.22%)  1 4/219 (1.83%)  4 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Hyponatremia † 1  1/1563 (0.06%)  1 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 2/219 (0.91%)  2 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Hypophosphatemia † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Tumor lysis syndrome † 1  4/1563 (0.26%)  4 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 0/219 (0.00%)  0 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Musculoskeletal and connective tissue disorders                     
Arthralgia † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 1/147 (0.68%)  1 0/451 (0.00%)  0 0/219 (0.00%)  0 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 1/62 (1.61%)  1
Avascular necrosis † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 0/219 (0.00%)  0 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 1/62 (1.61%)  1
Back pain † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 2/147 (1.36%)  2 0/451 (0.00%)  0 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Generalized muscle weakness † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Joint effusion † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 1/147 (0.68%)  1 0/451 (0.00%)  0 0/219 (0.00%)  0 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Muscle weakness left-sided † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Muscle weakness lower limb † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 2/147 (1.36%)  2 0/451 (0.00%)  0 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Musculoskeletal and connective tissue disorder - Other, specify † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 3/147 (2.04%)  3 0/451 (0.00%)  0 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Myalgia † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 0/219 (0.00%)  0 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 1/62 (1.61%)  1
Myositis † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Pain in extremity † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 1/147 (0.68%)  1 0/451 (0.00%)  0 2/219 (0.91%)  2 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)                     
Leukemia secondary to oncology chemotherapy † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 1/372 (0.27%)  1 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 0/219 (0.00%)  0 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) - Other, specify † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 1/451 (0.22%)  1 0/219 (0.00%)  0 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Treatment related secondary malignancy † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 1/372 (0.27%)  1 1/147 (0.68%)  1 1/451 (0.22%)  1 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Nervous system disorders                     
Arachnoiditis † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 2/147 (1.36%)  2 0/451 (0.00%)  0 0/219 (0.00%)  0 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Ataxia † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 2/219 (0.91%)  2 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Depressed level of consciousness † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 1/147 (0.68%)  1 1/451 (0.22%)  1 2/219 (0.91%)  2 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Dysarthria † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 2/219 (0.91%)  2 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Dysphasia † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Edema cerebral † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 0/219 (0.00%)  0 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 1/62 (1.61%)  1
Encephalopathy † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 1/147 (0.68%)  1 2/451 (0.44%)  2 2/219 (0.91%)  2 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Extrapyramidal disorder † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Facial muscle weakness † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 2/219 (0.91%)  2 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Facial nerve disorder † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Glossopharyngeal nerve disorder † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Headache † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 2/147 (1.36%)  2 0/451 (0.00%)  0 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Hypersomnia † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 1/147 (0.68%)  1 0/451 (0.00%)  0 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Hypoglossal nerve disorder † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Intracranial hemorrhage † 1  1/1563 (0.06%)  1 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 1/147 (0.68%)  1 0/451 (0.00%)  0 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Ischemia cerebrovascular † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Leukoencephalopathy † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 4/219 (1.83%)  4 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 2/62 (3.23%)  2
Memory impairment † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Movements involuntary † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 1/147 (0.68%)  1 0/451 (0.00%)  0 0/219 (0.00%)  0 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Nervous system disorders - Other, specify † 1  1/1563 (0.06%)  3 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 2/147 (1.36%)  2 1/451 (0.22%)  1 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Neuralgia † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Paresthesia † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 2/219 (0.91%)  2 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Peripheral motor neuropathy † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 1/372 (0.27%)  1 3/147 (2.04%)  4 0/451 (0.00%)  0 4/219 (1.83%)  4 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Peripheral sensory neuropathy † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 3/147 (2.04%)  3 0/451 (0.00%)  0 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Recurrent laryngeal nerve palsy † 1  1/1563 (0.06%)  1 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Reversible posterior leukoencephalopathy syndrome † 1  1/1563 (0.06%)  1 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Seizure † 1  2/1563 (0.13%)  2 1/368 (0.27%)  1 0/372 (0.00%)  0 2/147 (1.36%)  2 1/451 (0.22%)  1 0/219 (0.00%)  0 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 4/62 (6.45%)  5
Stroke † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 1/451 (0.22%)  1 0/219 (0.00%)  0 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 1/62 (1.61%)  1
Syncope † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Transient ischemic attacks † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 2/219 (0.91%)  2 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 1/143 (0.70%)  1 0/62 (0.00%)  0
Pregnancy, puerperium and perinatal conditions                     
Pregnancy, puerperium and perinatal conditions - Other, specify † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 0/219 (0.00%)  0 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 1/62 (1.61%)  1
Psychiatric disorders                     
Agitation † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 1/147 (0.68%)  1 0/451 (0.00%)  0 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 1/62 (1.61%)  1
Anxiety † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Confusion † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Delirium † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Depression † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 1/147 (0.68%)  1 0/451 (0.00%)  0 0/219 (0.00%)  0 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Insomnia † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Suicidal ideation † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 1/147 (0.68%)  1 0/451 (0.00%)  0 0/219 (0.00%)  0 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Renal and urinary disorders                     
Acute kidney injury † 1  1/1563 (0.06%)  1 0/368 (0.00%)  0 1/372 (0.27%)  1 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 4/219 (1.83%)  4 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 1/143 (0.70%)  1 1/62 (1.61%)  1
Cystitis noninfective † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Hematuria † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Renal and urinary disorders - Other, specify † 1  1/1563 (0.06%)  1 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 0/219 (0.00%)  0 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Renal calculi † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 0/219 (0.00%)  0 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 1/62 (1.61%)  1
Renal colic † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 1/147 (0.68%)  1 0/451 (0.00%)  0 0/219 (0.00%)  0 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Urinary frequency † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 1/372 (0.27%)  1 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 0/219 (0.00%)  0 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders                     
Adult respiratory distress syndrome † 1  2/1563 (0.13%)  2 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 3/451 (0.67%)  3 0/219 (0.00%)  0 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 1/143 (0.70%)  1 0/62 (0.00%)  0
Bronchopulmonary hemorrhage † 1  1/1563 (0.06%)  1 0/368 (0.00%)  0 1/372 (0.27%)  1 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 0/219 (0.00%)  0 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Dyspnea † 1  1/1563 (0.06%)  1 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 1/451 (0.22%)  1 0/219 (0.00%)  0 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 1/62 (1.61%)  1
Epistaxis † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Hypoxia † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 2/372 (0.54%)  2 2/147 (1.36%)  2 0/451 (0.00%)  0 1/219 (0.46%)  1 1/285 (0.35%)  1 0/80 (0.00%)  0 1/143 (0.70%)  1 1/62 (1.61%)  1
Pleural effusion † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 1/147 (0.68%)  1 0/451 (0.00%)  0 2/219 (0.91%)  2 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Pneumonitis † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 2/372 (0.54%)  2 1/147 (0.68%)  1 0/451 (0.00%)  0 0/219 (0.00%)  0 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Pulmonary edema † 1  1/1563 (0.06%)  1 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 0/219 (0.00%)  0 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Respiratory failure † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 2/372 (0.54%)  2 1/147 (0.68%)  1 0/451 (0.00%)  0 2/219 (0.91%)  2 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders - Other, specify † 1  1/1563 (0.06%)  1 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 2/219 (0.91%)  3 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Sore throat † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Wheezing † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Skin and subcutaneous tissue disorders                     
Rash maculo-papular † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Skin and subcutaneous tissue disorders - Other, specify † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Urticaria † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 1/147 (0.68%)  1 0/451 (0.00%)  0 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Vascular disorders                     
Capillary leak syndrome † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 1/451 (0.22%)  1 0/219 (0.00%)  0 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Hematoma † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 1/147 (0.68%)  1 0/451 (0.00%)  0 0/219 (0.00%)  0 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Hypertension † 1  1/1563 (0.06%)  1 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 1/147 (0.68%)  1 1/451 (0.22%)  1 0/219 (0.00%)  0 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Hypotension † 1  2/1563 (0.13%)  2 0/368 (0.00%)  0 1/372 (0.27%)  1 3/147 (2.04%)  3 2/451 (0.44%)  2 6/219 (2.74%)  9 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 1/143 (0.70%)  1 1/62 (1.61%)  1
Thromboembolic event † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 2/147 (1.36%)  2 0/451 (0.00%)  0 2/219 (0.91%)  2 1/285 (0.35%)  1 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Vascular disorders - Other, specify † 1  1/1563 (0.06%)  1 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 1/451 (0.22%)  1 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
1
Term from vocabulary, CTCv4
†
Indicates events were collected by systematic assessment
Hide Other (Not Including Serious) Adverse Events
Frequency Threshold for Reporting Other Adverse Events 0%
T-ALL Induction Therapy T-ALL Post Induction Therapy T-ALL: Capizzi MTX Without Nelarabine T-ALL: Capizzi MTX With Nelarabine T-ALL: High Dose MTX Without Nelarabine T-ALL: High Dose MTX With Nelarabine T-LLy Induction Therapy T-LLy Post Induction Therapy T-LLy: Capizzi MTX Without Nelarabine T-LLy: Capizzi MTX With Nelarabine
Affected / at Risk (%) # Events Affected / at Risk (%) # Events Affected / at Risk (%) # Events Affected / at Risk (%) # Events Affected / at Risk (%) # Events Affected / at Risk (%) # Events Affected / at Risk (%) # Events Affected / at Risk (%) # Events Affected / at Risk (%) # Events Affected / at Risk (%) # Events
Total   983/1563 (62.89%)      0/368 (0.00%)      357/372 (95.97%)      134/147 (91.16%)      436/451 (96.67%)      197/219 (89.95%)      152/285 (53.33%)      4/80 (5.00%)      140/143 (97.90%)      55/62 (88.71%)    
Blood and lymphatic system disorders                     
Anemia † 1  57/1563 (3.65%)  60 0/368 (0.00%)  0 87/372 (23.39%)  139 26/147 (17.69%)  37 93/451 (20.62%)  142 25/219 (11.42%)  29 2/285 (0.70%)  2 0/80 (0.00%)  0 23/143 (16.08%)  33 9/62 (14.52%)  12
Blood and lymphatic system disorders - Other, specify † 1  1/1563 (0.06%)  1 0/368 (0.00%)  0 2/372 (0.54%)  2 1/147 (0.68%)  1 3/451 (0.67%)  5 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 1/80 (1.25%)  1 1/143 (0.70%)  1 0/62 (0.00%)  0
Bone marrow hypocellular † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 1/372 (0.27%)  1 1/147 (0.68%)  1 0/451 (0.00%)  0 0/219 (0.00%)  0 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Disseminated intravascular coagulation † 1  6/1563 (0.38%)  6 0/368 (0.00%)  0 1/372 (0.27%)  1 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Febrile neutropenia † 1  96/1563 (6.14%)  101 0/368 (0.00%)  0 233/372 (62.63%)  504 87/147 (59.18%)  153 283/451 (62.75%)  614 102/219 (46.58%)  168 3/285 (1.05%)  3 2/80 (2.50%)  2 91/143 (63.64%)  160 27/62 (43.55%)  52
Hemolysis † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 1/372 (0.27%)  1 0/147 (0.00%)  0 1/451 (0.22%)  1 0/219 (0.00%)  0 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Hemolytic uremic syndrome † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 1/451 (0.22%)  1 0/219 (0.00%)  0 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 1/62 (1.61%)  1
Leukocytosis † 1  5/1563 (0.32%)  5 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 1/147 (0.68%)  1 0/451 (0.00%)  0 0/219 (0.00%)  0 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Cardiac disorders                     
Asystole † 1  1/1563 (0.06%)  1 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 0/219 (0.00%)  0 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Cardiac disorders - Other, specify † 1  1/1563 (0.06%)  1 0/368 (0.00%)  0 1/372 (0.27%)  1 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 0/219 (0.00%)  0 1/285 (0.35%)  1 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 1/62 (1.61%)  1
Chest pain - cardiac † 1  1/1563 (0.06%)  1 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 0/219 (0.00%)  0 1/285 (0.35%)  1 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Left ventricular systolic dysfunction † 1  2/1563 (0.13%)  2 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 0/219 (0.00%)  0 1/285 (0.35%)  1 0/80 (0.00%)  0 1/143 (0.70%)  1 0/62 (0.00%)  0
Pericardial effusion † 1  6/1563 (0.38%)  6 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 1/219 (0.46%)  1 2/285 (0.70%)  2 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Pericardial tamponade † 1  2/1563 (0.13%)  2 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 0/219 (0.00%)  0 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Sinus bradycardia † 1  1/1563 (0.06%)  1 0/368 (0.00%)  0 2/372 (0.54%)  2 0/147 (0.00%)  0 1/451 (0.22%)  1 0/219 (0.00%)  0 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Sinus tachycardia † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 3/372 (0.81%)  3 1/147 (0.68%)  1 1/451 (0.22%)  1 2/219 (0.91%)  3 1/285 (0.35%)  1 0/80 (0.00%)  0 1/143 (0.70%)  1 0/62 (0.00%)  0
Supraventricular tachycardia † 1  1/1563 (0.06%)  1 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 1/451 (0.22%)  1 0/219 (0.00%)  0 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 1/143 (0.70%)  1 0/62 (0.00%)  0
Ventricular tachycardia † 1  2/1563 (0.13%)  2 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 1/147 (0.68%)  1 0/451 (0.00%)  0 0/219 (0.00%)  0 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 1/143 (0.70%)  1 0/62 (0.00%)  0
Ear and labyrinth disorders                     
Ear pain † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 0/62 (0.00%)  0
Hearing impaired † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 1/372 (0.27%)  1 0/147 (0.00%)  0 0/451 (0.00%)  0 1/219 (0.46%)  1 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0 0/143 (0.00%)  0 1/62 (1.61%)  1
Middle ear inflammation † 1  0/1563 (0.00%)  0 0/368 (0.00%)  0 0/372 (0.00%)  0 0/147 (0.00%)  0 1/451 (0.22%)  1 0/219 (0.00%)  0 0/285 (0.00%)  0 0/80 (0.00%)  0